152703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrafluorbenzol-származékok előállítására
3 152703 4 -izopropilamid, 4-(2-hidroxietilamino)-2,3,5,6--tetrafluorbenzolszulfonamid, 4-N-butilamino-2,3,5,6-tetrafluorbenzolszulfonamid, 4-N-hexametilenimmo-2,3,5,6-tetrafluorbenzolszulfonamid, 4-metilamino-2,3,5,6-tetrafluorbenzo<lszulfon-N-metilamid és 4-izopropilamino~2,3,5,6-tetrafluorbenzolszulfon-N-izopropilamid. Különösen előnyös vegyület a 4-N-piperidino-2,3,5,6-tetrafluorbenzolszulfonamid és a 4-ciklohexilamino-2,3,5,6--tetrafluorbenzolszulfonamid. A találmány szerint eljárást ismertetünk a találmány szerinti olyan tetrafluorbenzol-származékok előállítására, melyre jellemző, hogy a (2) képletű vegyületet, alhol R3 a fentiekben ismertetett csoportokat vagy azok sóit jelenti, az NHRiR2 képletű aminnal hozzuk reakcióba, ahol R1 és R 2 a fentiekben már ismertetett csoportokat jelenti. Alkalmas sóként megemlíthető pl. az alkálifém- pl. nátrium- vagy kálium sója. Adott esetben a reakciót savmegkötő anyag pl. kiindulási anyagként alkalmazott amin feleslegében is végre lehet hajtani. A kölcsönhatás hígító anyagban vagy oldószerben pl. éterben, etilalkoholban, benzolban vagy vízben is végbemehet. A (2) képletű kiindulási vegyületet, ahol R3 a fentiekben már ismertetett csoportokat tartalmazza úgy kapjuk meg, hogy az NH2 R 3 képletű amint — ahol R3 a fentiekben ismertetett csoportokat jelenti — sztöchimetrikus mennyiségben fokozatosan adagoljuk a (3) képletű pentafluorbenzolszulfonilhalogenid lehűtött oldatához közömbös hígítóanyag vagy oldószer pl. aceton jelenlétében — ahol X halogénatomot pl. klórt jelent. A találmány szerinti eljárás további foganatosítási módja a találmány olyan tetrafluorbenzol-származékainak előállítására irányul, ahol R1 hidrogént, R 2 és R 3 ugyanazon alkil-gyököt jelenti, melyet az jellemez, hogy a (3) képletű pentafluorbenzolszulfonil-halogenidet, ahol X a fentiekben ismertetett csoportot jelenti, legalább két ekvivalensnyi NH2R 4 képletű vegyülettel reakcióba hozzuk, ahol R4 alkil-gyököt jelent. Az R4 -re lehet pl. a legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-gyök pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butil-gyök. Ez utóbbi reakció hígítóanyag vagy oldószer pl. benzol, éter vagy víz jelenlétében hajtható végre, szoba- vagy magasabb hőmérsékleten, de előnyös a szobahőmérsékletnél magasabb hőmérséklet, pl. 30— 130 C°. A találmány szerinti eljárás további foganatosítás! módja a találmány olyan tetrafluorbenzol-származékainak előállítására irányul, ahol R3 alkil-gyököt jelent, mely a (4) képletű vegyület alkilezett származékából vagy sójából áll, ahol R1 és R 2 a fentiekben ismertetett csoportokat jelenti. Alkalmas szulfonamid-sóként megemlíthető pl. alkálifém- pl. nátrium- vagy kálium-só. Alkilező szerként alkalmazható pl. alkileszter pl. dietilszulfát, metil-p-toluolszulfonát vagy alkilhalogenid pl. metiljodid. Az alkilezést hígító anyagban vagy oldószerben pl. vízben vagy acetonban és savmegkötő anyag pl. káliumkarbonát jelenlétében hajthatjuk végre. 5 A találmány szerinti eljárás további foganatosítási módja olyan gyógyszerészeti termékek előállítására irányul, melyet az jellemez, hogy a találmány legalább egy tetrafluorbenzol-származékát gyógyszerészetileg alkalmazható hígítóid anyaggal vagy horfozóval együtt tartalmazzak. A fent említett gyógyszerészeti készítmények lehetnek pl. szájon keresztül alkalmazható tabletták, vizes vagy olajos szuszpenziók, diszpergálható porok vagy granulátumok, emulziók, 15 kemény vagy lágy kapszulák, szirupok vagy italok. Az orális célokra alkalmazott termékek elkészíthetők az orális gyógyszerészeti készítmények közismert gyártási módszereinek bárme-2» lyikóvel, ahol a készítmény édesítő-, ízesítőtartósítószerek megfelelő csoportjait tartalmazza, hogy ízléses és kellemes ízű terméket kapjunk. A találmány szerinti tabletták a hatóanyagot 25 a tabletták készítésére alkalmas ismert módszerrel készítve nemmérgező gyógyszerészeti töltőanyaggal együtt tartalmazzák. Alkalmas gyógyszerészeti töltőanyag pl. a kalciumkarbonát, nátriumkarbonát, laktóz, kalciumfoszfát sj vagy nátriumfoszfát, granuláló- vagy szétesést elősegítő anyagok pl. kukoricakeményítő vagy alginsav, kötőanyagok pl. keményítő, zselatin vagy akácia, kenőanyagok pl. magnéziumsztearát, stearinsav vagy talkum. A tabletták lehet-35 nek bevonat nélküliek vagy a közismert módszerrel bevonattal ellátva, hogy lelassítsa a szétesést és felszívódást a gastro-intestinális traktusban és a hatást hosszabb időtartamra nyútjsa ki. 40 A találmány szerinti vizes szuszpenziók a hatóanyagot a vizes szuszpenziók készítésére alkalmas ismert módszerrel készítve egy vagy több töltőanyaggal együtt tartalmazzák. Alkalmas töltőanyag pl. a szuszpendáló anyagok pl. 15 nátriumkarboximetilcellulóz, metilcellulóz, hidroxipropilmetilcellulóz, nátriumalginát, polivinilpirrolidon, tragantgumi és az akáciagumi. Alkalmas diszpergáló- és nedvesítőanyagok a természetes foszfátok pl. a lecitin vagy az etilén-50 oxid zsírsavas kondenzációs termékei pl. a polioxietilénsztearát vagy az etilénoxid hosszú szénláncú alifás alkoholos kondenzációs termékei pl. a heptadekaetilénoxicetanol vagy az etilénoxidnak a zsírsavak észter-származékaival és 55 hexitollal képződött kondenzációs termékei pl. polioxietilénszorbitolmonooleát vagy etilénoxidnak a zsírsavak részleges észter-származékaival és hexitolanhidridekkel képződött kondenzációs termékei pl. polioxietilénszorbitanmonooleát. A CO vizes szuszpenziók ezen kívül tartalmazhatnak még egy vagy több tartósítószert is pl. etilvagy n-propil-p-hidroxibenzoátot, egy vagy több színesítő anyagot, egy vagy több édesítő-szert, pl. szukrózt, szacharint vagy nátriumciklamátot. 35 Az olajos szuszpenzióknál a szuszpendált ha-2
