152702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására
3 1527Ö2 4 atomjai lehetnek pl. egy vagy több oxigénés/vagy nitrogén-atom. Az A heterociklusos gyűrű előnyös szubsztituensei lehetnek a kis szénatomszámú alkilcsoportok, pl. metil- vagy etil-csoport vagy az oxo- vagy hidroxi-csoport vagy a —CH=CH— —CH=CH— képletű csoport, amiely a (>C=C<) etilén-maradékkal együtt az A heterociklusos gyűrűben benzolmaradékot képezhet. Az A előnyösen helyettesített heterociklusos gyűrűben és a B gyűrűben kialakított előnyös szerkezetek pl. az 1,4-benzodioxán, 1,3-benzodioxol, 3,4-dihidro-2H-l,5-benzodioxepin, 2,3,4,5--tetrahidro~l,6-benzodioxocin, xanton, xantén, 94iidroxixantén, 1,2-dihidr o-l ,4-dimetil-2-oxokinolin, 2,3-dihidrobenzofurán és kromán-4-on. A találmány szerint előállítható különösen értékes heterociklusos származékok pl. a következők : 5-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-1,4--benzodioxán, 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminoprop_ oxi)-xanton, 4-j (2-4hidroxi-3-t-bütilaminopropoxi)-xanton, 4-(2-Mdroxi-3-izopropilaminopropoxi)-xantén, 6-(3-t-butilamino-2-hidroxipropoxi)-3,4-dihidro-2H-l,5-benzodioxepin, 6-(2-hidroxi--3-izopropilaminopropoxi)-3,4-dihidro-2H-l,5--benzodioxepin, 8-(2j hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-kromán-4-on, 9-hidroxi-4-(2-hidroxi-3--izopropilaminopropoxi)-xantén, 4-[2-hidroxi-3--(2-hidroxi-l,l-dimetiletilamino)-propoxi]-xantén és 4-[2->hidroxi-3-(2-hidroxi-X,l-dimetiletilamino)-propoxi]-xanton és ezek sói. A találmány szerint előállítható heterociklusos származékok előnyös észterei pl. az O-eszterek, melyek az R3 .COOH képletű savakból származtathatók, ahol R3 előnyösen helyettesített alkil-, alkenil- vagy aril-csoport, pl. legfeljebb 20 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenilesoport vagy legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó aril-csoport, pl. metil- vagy fenil-csoport, továbbá ezek sói. A találmány szerint előállítható oxazolidinszármazékok lehetnek pl. a (2) képletű oxazolidinek, ahol A, B és R2 jelentése a fentiek szerinti és R4 hidrogén vagy alkil- vagy arilcsoport, pl. kis szénatomszámú alkil-csoport vagy a fenil-csoport, továbbá e vegyületek sói. A találmány szerint előállítható heterociklusos származékok alkalmas sói lehetnek a savaddíciós sók, pl. a szervetlen savakból származtatható sók, pl. hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok és szulfátok vagy szerves savakból szármáztatható sók, pl. oxalátok, laktátok, tartrátok, acetátok, szalicilátok vagy citrátok. A találmány szerinti eljárást a találmány szerinti heterociklusos származékok előállítására az jellemzi, hogy a (3) képletű vegyületet, ahol A és B jelentése a fentiek szerinti és Y a O /\ —CHOH.CH2 X vagy —CH CH 2 képletű csoportokat jelenti, ahol X halogénatom, az NHRiR2 képletű aminnal, ahol R 1 és R2 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. X előnyösen lehet pl. klór- vagy bróm-atom. A reakciót oldó- vagy hígítószer, pl. etanol jelenlétében hajthatjuk végre és melegítéssel előnyösen gyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük. 5 A találmány szerinti eljárás további foganatosítási módját a találmány szerinti heterociklusos származékok előállítására az jellemzi, hogy a (4) képletű hidroxiheterociklusos származékot, ahol A és B jelentése a fentiek szerinti, a 10 O / \ CH2 CH.CHÜ.NRÍR2 15 képletű epoxiddal, ahol R1 és R 2 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. Az epoxidot in situ is előállíthatjuk, pl. úgy, hogy a megfelelő halohidrinből a szokásos módon keletkeztetjük. 20 A találmány szerinti eljárás ismét más foganatosítási módját oly találmány szerinti heterociklusos származékok előállítására, ahol R2 alkil-, cikloalkil- vagy aralkil-csoport, melyek bármelyike előnyösen helyettesített, kivéve azonban a 25 benzil- vagy helyettesített benzil-csoportot, az jellemzi, hogy az (5) képletű vegyületet, ahol A, B és R2 jelentése a fentiek szerinti és R 5 hidrogénezhető csoport, vagy e vegyületek sóját, hidrogénezzük. 30 R5 előnyösen pl. benzil- vagy benziloxikarbonil-csoport lehet. A hidrogénezést pl. hidrogénnel és hidrogénező katalizátorral, pl. palládiumszén-katalizátorral, közömbös oldószerben vagy hígítószerben, pl. etanolban hajthatjuk végre. 35 A találmány szerinti eljárás ismét más foganatosítási módját oly találmány szerinti heterociklusos származékok előállítására, melyek a (6) képlet szerintiek, ahol R1 , R 2 és B jelentése a fentiét szerinti, R6 hidrogén vagy hidroxi-cso-40 port, az jellemzi, hogy a (7) képletű vegyületet, ahol R1 , R 2 és B jelentése a fentiek szerinti, redukáljuk. Előnyös redukálószerek az alkálifémek, pl. nátrium, kis szénatomszámú alkanollal, pl. eta-45 nollal együtt, vagy cink és alkálifémhidroxid, pl. nátriumhidroxid, közömbös oldó- vagy hígítószerben, pl. etanolban. Megjegyezzük, hogy ha alkálifémmel és kis szénatomszámú alkanollal redukálunk, a heterociklusos származékban R8 50 hidrogén, míg ha a redukciót cinkkel és alkálifémhidroxiddal végezzük, a heterociklusos származékban R6 hidroxi-csoport. A találmány szerinti eljárás további foganatosítási módja, értelmében a találmány szerinti 55 észterek előállítását az jellemzi, hogy az (1) képletű heterociklusos vegyületet, ahol A, B, R1 és R 2 jelentése a fentiek szerinti, az R 3 .COX vagy (R3 .CO) 2 0 képletű vegyülettel, ahol R 3 és X jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hoz-60 z uk. A találmány szerinti eljárás egy ismét újabb foganatosítási módját a találmány szerinti oxazolidin-származékok előállítására az jellemzi, hogy a (8) képletű heterociklusos származékot, 65 ahol A, B és R2 jelentése a fentiek szerinti, az 2
