152695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinek előállítására
5 152695 6 C13 Hi4NNa0 4 -hez szükséges: C: 57,5; H: 5,2; N: 5,2; Na: 8,5%.) , 3. példa: Nátrium-N-(l-acetil-propén-2-il)-alfa-amino-gamma-metil-tiobutirát előállítása 1,7 g DL-metionin-nátriumsót 25 ml etanolban szuszpendáltunk, 1 ml acetil-acetonnal kezeltük, és az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, majd az 1. példában ismertetett módon dolgoztuk fel. Ilyen módon 2,5 g nátrium-N"(l-acetil-propén-2-il)-alfa-amino-gamma-metil-tiobutirátot (op. 165—170 C°) kaptunk. (Talált: C: 47,8; H: 6,6; N: 5,5; Na: 8,9; S: 12,2. C10 H 16 NNaO 3 S-hez szükséges: C: 47,4; H: 6,4; N: 5,5; Na: 9,1; S: 12,7%.) 4. példa: Nátrium-N-(l-metoxi-karbonil-propén-2-il)-alfa-amino-gamma-metil-tiobutirát előállítása Ezt a sót (2,4 g, op. 90—95 C°) a 3. példában leírt módon állítottuk elő, azonban acetil-aceton helyett 1,1 ml metil-aceto-acetátot használtunk. 5. példa: N-(l-acetil-propén-2-il)-alfa-amino-benzil-penicillin előállítása (a) Trietil-amin-só előállítása 25 ml száraz metilén-dikloridban az 1. példa szerint előállított 2,56 g nátrium-N-(l-aeetil-propén-2-il)-alfa-amino-fenil-acetátot oldottunk, az oldatot —5 G°-ra hűtöttük le, majd 0,96 ml etil-klór karbonáttal 5 perc eltelte után pedig egy csepp piridinnel kezeltük. Az elegyet 0 C°-on 15 percen át kevertük, és a kapott szuszpenziót hozzáadtuk 2,16 g 6-amino-penicillánsav és 0,5 ml trietil-amin 50 ml metilén-dikloriddal készített, jéghideg oldatához. A keveréket 0 C°-on 3 órán át kevertük, majd szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot száraz éterrel kezelve halvány sárga szilárd anyagot kaptunk, amelyet összegyűjtöttünk és foszfor-pentoxid fölött vákuumban szárítottunk. Ilyen módon 4,0 g penicillin-trietil-amin-sót kaptunk, amelynek tisztaságát kolorimetriás úton hidroxil-aminnal vizsgálva 60%-osnak találtuk. (b) Nátriumsó előállítása 2,5 g nátrium-N-(l-acetil-propén-2-il)-alfaamino-fenil-acetátnak 25 ml száraz acetonnal készített oldatát —5 C°-ra hűtöttük le, és 0,95 ml etil-klór-karbonáttal kezeltük, majd 5 perc eltelte után egy csepp piridint adtunk hozzá. Az elegyet 0 C°-on 15 percen át kevertük, majd —45 C°-ra hűtöttük le, és a lehető leggyorsabban hozzáadtuk 2,15 g 6-amino-penicillánsavnak 28 ml 3%-os nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldattal készített jéghideg, erősen kevert oldatához, miközben az elegy hőmérsékletét nem hagytuk 0 C° fölé emelkedni. A kapott sárga oldatot 30 percen át 0 C°-on kevertük, majd a keverést külső hűtés nélkül további 30 percen át folytattuk. Alacsony hőmérsékleten és csökkentett nyomáson végzett bepárlás, majd foszfor-pentoxid felett vákuumban végzett szárítás után 4,0 g penicillin-nátriurnsó maradt vissza, amelynek tisztaságát hidroxilaminnal végzett kolorimetriás vizsgálat alapján 75%-osnak becsültük. 6. példa: N-(l-Metoxi-karboniljpropén-2-il)-alfa-amino-benzil-penicillin trietil-amin-sójának előállítása 2,7 g nátrium-N-(l-metoxi-karboníl-propén-2--il)-alfa-amino-fenil-acetátnak a 2. példa szerinti módon 25 ml száraz metilén-dikloriddal készített szuszpenzióját vegyes anhidriddé alakítottuk, és az 5(a) példában ismertetett eljárással kapcsoltuk 2,16 g 6-amino-penicillánsavval. Az így nyert 4,2 g penicillin-trietil-amin-sót hidroxil-aminnal végzett kolorimetriás vizsgálat segítségével 59% tisztaságúnak találtuk. 7. példa: N-(Acetil-propén-2-il)-alfa-amino-gamma-metil-triopropil-penicillin előállítása (a) Trietil-amin-só előállítása 2,5 g N-(l-acetil-propén-2-il)-alfa-amino-gamma-metil-tiobutirát nátriumsójának szuszpenzióját, amelyet 25 mi száraz metilén-dikloriddal készítettünk, vegyes anhidriddé alakítottuk, és az 5(a) példában ismertetett 'módon 2,16 g 6-amino-penicillánsavval reagáltattuk. A kapott 3,9 g penicillin-trietil-amin-sót hídroxil-aminnal végzett kolorimetriás vizsgálattal 53% tisztaságúnak találtuk. (b) Nátriumsó előállítása 2,5 g nátrium-N-(l-acetil-propén-2-íl)-alfa-amino-gamma-metil-tiobutirát 25 ml száraz acetonnal készített oldatát vegyes anhidriddé alakítottuk, és az 5(b) példában leírt módon 2,16 g 6-amino-penicillánsavval reagáltattuk. Az eredményül kapott, 4,2 g penicillin-nátriumsó tisztaságát hidroxil-aminnal végzett kolorimetriás vizsgálattal 57%-nak találtuk. 8. példa: N-(l-Metoxi-'karbonil-propén-2-il)-alfa-am.ino-gamma-metil-tiopropil-penicillm trietil-amin-sójának előállítása A 4. példa szerinti módon előállított 2,7 g nátrium-N-(l-metoxi-karbonil-propén-2-il)-alfa-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
