152688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cimarol származékok előállítására
7 1.52688 V 8 4. példa: 2 g 4'-monoacetilcimarolt feloldunk 10 ml piridinben és jéggel lehűtjük. Ehhez 15 ml hangyasavat adunk lassú ütemben, közvetlenül ezután pedig 10 ml eeetsavanhidridet. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten kb. 22 C°-on) állni hagyjuk, végül őrölt jég keverékére öntjük. A gumiszerű oldhatatlan terméket kloroformban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd kis térfogatra pároljuk be. A betöményített oldatot cseppenként könnyűbenzinhez adjuk, és a képződő csapadékot kiszűrjük, alaposan átmossuk könnyűbenzinnel és megszárítjuk, amikor is 3^-4'-0-acetil-^-D-cimaroziloxi-19-formiloxi-5,14-dihidroxi-5/?-kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: 4'-acetil-19-formilcimarol), amorf por alakjában, Rf 0,82, (a)D 23 = = +36,8 (c = 1 metanolban). 5. példa: Az 1. példában leírt módon 4'-monoacetilcimarolt ecetsavanhidriddel acilezünk, amikor is az 1. példához hasonló módon diacetilcimarolt kapunk. 6. példa: A 2. példában leírt módon járunk el, 4'-monoacetilcimarolt propionsavanhidriddel acilezzük, amikor is amorf por alakjában 3^-4'-0-acetil-i?-D-cimaroziloxi-5,14-dihidroxi-19-propiomloxi-5^-kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: 4'-acetil-19-propionilcimarol). Rf 0,87, (a ) D 23 — +40,4° (c = 1 metanolban). 7. példa: A 3. példa szerint járunk el, és a 4'-monoacetilcimarolt vajsavhidriddel acilezzük, amikor is amorf por alakjában S^'-O-acetil^-D-cima-roziloxi-19-butiriloxi-5,14-dihidroxi-5/? -kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: 4'-acetil-19-butirilcimarol), Rf 0,89 (a)o23 = +42,3°, (c = 1 metanolban). 8. példa: A 3. példa szerinti módon járunk el, a 4'-monopropionilcimarolt hangyasawal és ecetsavanhidriddel acilezzük amorf por alakjában, amikor is 19-formiloxi-5,14-dihidroxi-3^-4'-0-propionil-^-D-cimaroziloxi-5^-kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: 4'-propionil-19--formilcimarol), (*)D 23 = +43,5° (c = 1 metanolban). 9. példa: Az 1. példában leírt módon 4'-monopropionilcimarolt ecetsavanhidridben acilezünk, amikor is amorf por alakjában 19-acetoxi-5,14-dihidroxi-3ß~4'-0-propiqml^-D^cimaroziloxi-5/S-kard-20(22)-enolidet kapunk, Rf 0,88 (*)D 23 = 46,1° (c =. 1 metanolban). 10. példa: 5 A 3. példában leírt módon járunk el, vagyis 4'-monopropionilcimarolt vajsavanhidriddel acilezünk, amikor is amorf por alakjában 19-butiriloxi-5,14-dihidroxi-3^-4'-0-'propionil-/?-D-Jcima|-10 roziloxi-5^-kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: 4'-propionil-19-butirileimarol), Rf 0,91, (*)D 23 = +44,1° (c = 1 metanolban). 11. példa: 15 Az 1. példa szerinti módon járunk el, 4'-monobutilcimarolt ecetsavanhidriddel acilezzük, amikor is amorf por alakjában 19-acetoxi-3^-4'-0-butiril-jS-D-cimaroziloxi-5,14-dihidroxi-5^-20 -kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: 4'-butiril-19-acetilcimarol). 12. példa: 25 Az 1—3. példa szerint járunk el, cimarolt krotonsavanhidriddel. acilezzük, amikor is amorf por alakjában 3^-4'-0-krotonil-^-D-cimaroziloxi-19-krotoniloxi^5,14-dihidroxi-5^-kard-20(22)-enolidet kapunk (szinonim elnevezése: dikro-30 tonilcimarol). 13. példa: "?5 l rész diacetilcimarolt etanolos oldatban 500 rész laktóz és 100 rész burgonyakeményítő keverékébe öntjük. Az alkotórészeket alaposan átkeverjük és 5% súly/térfogat rész vizes keményítőnyakkal szemcsézzük. A szemcséket 965 /t 40 lyukátmérőjű szitán szitáljuk át, 50 C°-on szárítjuk és ismét 965 ß lyukátmérőjű szitán átszitáljuk. A keverékhez 5 rész, 124 /* lyukátmérőjű szitán szitált magnéziumsztearátot keverünk és az így nyert keverékből tablettázóprésen 0,1 mg 45 diacetilcimarolt tartalmazó tablettákat sajtolunk. Az alábbi hatóanyagot tartalmazó tablettákat a fenti módon készíthetjük el: 50 diformilcimarol dipropionilcimarol dibutirilcimarol 4'-acetil-19-formilcimarol 4'-acetil-l 9-propionilcimarol 55 4'-acetil-19-butirilcimarol 4'-propionil-19-formilcimarol 4'-propionil-19-acetilcimarol 4'-propionil-19-butirilcimarol 4'-butiril-19-acetilcimarol 60 dikrotonilcimarol. 14. példa: 10 g diacetilcimarol 10 liter 95 térfogat% 85 etilalkoholban képzett oldatát elkeverjük 5 liter 4
