152688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cimarol származékok előállítására
9 152688 10 propilénglikollal és az így kapott keveréket szirupba keverjük. A szirupot úgy készítjük el, hogy 30 liter vízben oldott 100 g p-hidroxibenzoáthoz 30 kg szaccharózt, 200 g nátrium^ acetátot adagolunk, 50 ml citromolajat és 40 g tartarátot adagolunk hozzá és, az egészet vízzel 100 literre egészítjük ki. Perorálisan adagolható 6 pH értékű oldatot kapunk, amelynek 1,0 ml-e 0,1 mg diaeetilcimarolt tartalmaz. Az alábbiakban felsorolt hatóanyagok perorálisan alkalmazható oly oldatait, amelyek 1,1 ml-e 0,1 mg hatóanyagot tartalmaz, a fenti módon készítjük el: dipropionilcimarol dibutirilcimarol 4'~aoetil-l 9-f ormilcimarol 4'-aeetil-l 9-propionilcimarol 4'~acetil-19-butirilcimarol 4'-propionil-19-acetilciniarol 4'-propioníl-l 9-butirilcimarol 4'-butiril-19-acetilcimarol dikrotonilcimarol. 15. példa: 200 mg diaeetilcimarolt 25 ml propilénglikolban oldunk szobahőmérsékleten és az oldatot 1000 ml-re egészítjük ki vízzel, hogy injektálható készítményt kapjunk. Az oldatot ezt követően zsugorított üvegszűrőn szemcsementesre szűrjük és az oldatot 2 ml-es ampullákba töltjük be széndioxidatmoszférában. Az ampullákat leforrasztjuk és a benne levő injektálható oldatot autoklávban 115 C°-on 30 percig sterilizáljuk. A következőkben felsorolt hatóanyagok injektálható oldatait, amelyek ampullánként 2 ml oldatot és ebben 0,2 mg hatóanyagot tartalmaznak, a fenti módon készíthetjük el: diformilcimarol dipropionilcimarol dibutirilcimarol 4'-acetil-l 9-f ormilcimarol 4'-acetil-l 9-propionilcimarol 4'-acetil-l 9-butirilcimarol 4'-propionil-19-f ormilcimarol 4'-propionil-19-acetilcimarol 4'-propionil-l 9^butirilcimarol 4'-butiril-19-acetilcimarol dikrotonilcimarol. 10 15 25 30 35 40 45 50 16. példa: A diacetilcimarol steril injektálható oldatát a 16. példában leírt komponensek felhasználásával készítjük el, azzal az eltéréssel, hogy propilénglikol helyett 95 térfogat%-os etilalkoholt használunk fel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (2) általános képletű diacilcimarol — mely képletben R1 hidrogént, 1—3 szénatomszámú alifás csoportot, mint metil-, etil-, vagy propil-csoportot, míg R2 1—3 szénatomszámú alifás csoportot mint metil-, etil-, vagy propil-csoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy A) a (3) általános képletű 4'-monoacilcimarolt valamely R^CO-X általános képletű, vagy B) oly esetben, ha R^nek R^-vel azonosnak kell lennie, akkor a cimarolt valamely R2 -CO-X általános képletű — mely képletben X protonfelvevő-gyököt jelent — acilezőszerrel acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly kiindulási anyagot használunk fel, melyben R1 és R2 jelentése egyező vagy eltérő, éspedig mindegyik metil-, etil- vagy propil-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1963. augusztus 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a cimarol acilezését diacetilcimarol képződéséig folytatjuk. (Elsőbbsége: 1962. október 4.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a cimarol propionilezését dipropionil-cimarol képződéséig folytatjuk. (Elsőbbsége: 1962. október 4.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése szívelégtelenség kezelésére szolgáló digoxinnál nagyobb terápiás indexszel rendelkező gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a (2) általános képletű hatóanyagot, melyben R1 és R 2 lehet azonos vagy különböző és mindegyik hidrogént vagy 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, mint metil-, etilvagy propil-csoportot jelent — előre meghatározott mennyiségben ismert módon gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal hozzuk érintkezésbe és perorálisan adható sziruppá, injekció formájában adható oldattá vagy rektálisan adagolható kúppá, ill. parenterálisan adagolható oldattá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1963. IX. 27.) 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6606090. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
