152612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazinoil-guanidinek előállítására
152612 9 5. példa (3-amino-6-fenilpirazinoil)gua:nidin A lépés: metil-3^am:ino-6-feniIpi:razinoát előállítása 30 g (0,14 mól) 3-amino-6-femlpirazinkarbonsavat 1500 ml metanolban oldott 480 g sósavhoz adagoljuk. A keveréket 42 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket ezt követően vákuumban fcb. 1/4 térfogatára pároljuk be, majd 1 liter vízre öntjük. A vizes keveréket nátriumhidrogénkarbonát beadagolásával meglúgosítjuk, a terméket összegyűjtjük és metanolból átkristáryosítjuk, amikor is 21 g metil-3-amino-6-fenilpirazinoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 140—141 C°. Analízis (C12H11ÍN3Q2) Számított: C: 62,93% H: 4,64% N: 18,32% Talált: C: 62,72%, H: 4,90% N: 18,27% B lépés: i(3-amino-6-fenilpirazinoil)guanidin előállítása Az 1. példa D lépésében leírt eljárást követjük lényegében e vegyület előállításánál azzal az eltéréssel, hogy az ott használt metil-3--Hamino-6-etilpirazinoát helyett ©kvimolékuláris mennyiségben metil-3-amino-6-fenilpirazinoátot alkalmazunk, amikor is 34%-os hozammal (3-amino-6-fenilpirazinoil)guanidint kapunk, amely 2-propanolból és vízből való átlkristályosítás után 194,5—195,5 C°-on olvad ((bomlik). Analízis .(C^H^NeO) Számított: C: 56,24%, H: 4,72% N: 32,80% Talált: C: 56,63%, H: 5,03% N: 32,99% 6. példa [3-amino-6-í(p-klórfenil)piriazinoil]guanidin A lépés: 3^amino-6-p-klórfeml-pirazinkarbonsav előállítása 34,5 g (0,184 mól) p-klórfenilglioxál-monohidrátot 1400 ml víziben oldott 41,1 g ,(0,22 mól) atminomalonamidamidin dihidrokloridhoz adagoljuk. A keveréket 40 ml koncentrált ammóniumhidroxid hozzáadása útján meglúgosítjuk és 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A SHamino-B-p-klórfenil-pirazinamidból álló csapadókot összegyűjtjük, meleg etanollal mossuk, és 5,5 óra hosszat való gőzfürdőn való melegítéssel 1200 ml 5%-os nátriumhidroxid oldattal hidrolizáljuk. A képződött oldatot lehűtjük, és akkor a 3-amino-6-pjklórfenilpirazinkarbonsav sója kiválik. A sót összegyűjtjük és forró vízben oldjuk, az oldatot koncentrált sósavval megsavanyítjuk és a kivált savat ecetsavból átkristályosítjuk, amikor is 10,5 g 3--aminö-6-p-klórféni,lpir&z;inkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 207—213 C°. Ecetsav-10 ból való további átkrístályosítással az olvadáspont 213—215 C°-ra emelhető. Analízis (CnH8 ClflSr 3 02) 5 Számított: C: 52,92% H: 3,23% N: 16,83% Talált: C: 52,69% H: 3,19% N; 16,89% B lépés: metil-3-amino~6-)(p~klórfenil)pirazinoát előállítása 10 Ezt a vegyületet lényegében az 5. példa előírásai szerint készítjük, azzal az eltéréssel, hogy az 5. példában használt 3-amino-6-fenilpirazinkarbonsav helyett 3^mino-6-p-klórfenilpirazin.-15 karbonsavat alkalmazunk. A termék olvadáspontja 181,5—183,5 C°. Analízis (C12H10CM3O2) Számított: C: 54,66% H: 3,82% N: 15,94% 2o Talált: C: 54,37% H: 3,69% N: 15,92% C lépés: [3-amino-6-(p-klórfenil)pirazinoil]guanidin előállítása 25 Az 1. példa D lépésének előírásai szerint végezzük lényegében e vegyület előállítását, azzal az eltéréssel, hogy az ott használt metil-3--amino-6-etilpirazinoát helyett ekvimolekuláris mennyiségben metil-3-am,ino-6-j(p-klórfe:nil)pi-30 razinoátot alkalmazunk. A gőzfürdőn való melegítést az 1. példa D lépésétől eltérően 10 percig végezzük, amikor is 70'%-os hozammal [3-amino-6-i(p-klórfenil)pirazinoil]guanídint kapunk, amely 2-propanolból és vízből való át-35 kristályosítás után 282—285 C°-on olvad '(bomlik). Analízis ifC^HiiCliNeO) Számított: C: 44,05% H: 3,70% N: 25,69% 40 Talált: C: 43,74% H: 3,79% N: 25,31% 7. példa (3-izopropilidénamino-6-anilinopirazinoil)-45 guanidin A lépés: metil-3-amino-6-klórpirazinoát előállítása 50 5 literes mechanikai keverővel, hőmérővel és gázbevezetőcsővel felszerelt lombikba, 38 C° körüli hőmérsékleten 3180 ml víz, 750 ml jégecet és 90 g 1(0,588 mól) metil-3-arnino-pirazinoát keverékét adagoljuk be. A keverőt elin-55 dítjuk és a keveréket 41 C°-ra melegítjük fel, amikor is csaknem, a teljes ésetermennyíség feloldódik. Ezt követően a, reakciókeveréket kevéssel 40 C° alatti hőmérsékletre hűtjük jégfürdő segítségével. Élénk keverés közben kb. 60 140 g klórt vezetünk az oldaton keresztül 25 percig. Kb. 5 perc leforgása után csapadék kezd kiválni, amely a reakció vége felé igen nagy térfogatot foglal el. Reakció közben a hőmérséklet kb. 20—25 C°-ot esik. A csaknem 65 fehér színű csapadékot, mely metil-3-klórami-5
