152612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazinoil-guanidinek előállítására
11 no-6-klórpirazinoát, szűréssel távolítjuk el és kismennyiségű jeges vízzel mossuk. Ha ebből az anyagból kis mintát meleg ecetsavból átkristályosítunk, 142 C° olvadáspontú terméket kapunk '(bomlás). A még nedves metil-3-klóramino-6-klórpirazinoátot és 900 ml vízben oldott 150 g nátriumbiszulfit oldatát 4 literes főzőpohárban mechanikus keverés köziben 1/2 óra hosszat keverjük, mialatt a hőmérsékletet jég beadagolása útján 25 C°-on tartjuk. A sárga terméket szűréssel eltávolítjuk, 150 ml jeges vízben szuszpendáljuk és szűrjük. Ezt az eljárást kétszer 150'—150 ml jeges vízzel és egyszer 50 ml-nyi hideg izopropüalkohollal megismételjük. Levegőn való szárítás után 60 g i(55% hozam) metil-3-amino-6-klórpirazinoátüt kapunk, op. 159—161 C°. B lépés: metil-3-izopropilidénamino-6-anilinopirazinoát előállítása 18,8 g (0,1 mól) metil-3-aniino^6-klórpirazinoátot, 15 g anilint (0,16 mól) és 2,5 ml koncentrált sósavat 150 ml acetonban 16 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd lehűtünk. Az elkülönülő kristályos terméket vizes 2-propanolból átkristályosítjuk, amikor is 7,4 g metil-3-izopropilidénamino-6-anilino-pirazinoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 193,5—197,5 C°. 2-propamolból való további átíkristályosítással a termék olvadáspontja 195,5—197,5 C°-ra emelhető. C lépés: 3-izopropilidéna<mino-6-anilino-pirazinoil)guanidin előállítása Ha az 1. példa D lépésében használt metil-3-amino-6-etilpirazinoát helyett ekvimolekuláris mennyiségben metil-3-izopropilidénamino-6--lanilino-jpirazinoátot alkalmazunk, akkor 35%os hozaimimal 3-izopropilidénamino-6-aniüno-pirazinoil)guainidint kapuink, amely vízből való átkristáryosítás után 214—316 C°-on olvad (bomlás). Analízis, ((CISHIJNTO) Számított: C: 57,86% H: 5,51% N: 31,50% Talált: C: 57;95% H: 5,54% N: 31,45% 8. példa (3-amino-6-benzilmerkaptopirazinoil)guanidin A lépés: 3^amino-6-iklórpirazinamid előállítása 300 g (1,6 mól) metil-3-amino-6-klórpirazinoátot 2 liter konoentrált ammóniumhidroxid oldatba adagolunk és a keveréket 16 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük és megszárítjuk, amikor is 260 g 3-amino~6-klór-pirazinamidet nyerünk, amelynek olvadáspontja 227—230 C°. B lépés: 4-hidroxi-6-| klórpteridin előállítása 33 g 1(0,19 mól) 3-amino-6-klórpirazinamidet, 200 ml eóetsavanhidridet és 300 ml etilortofor-52612 12 miátot 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük és a kiváló termiéket összegyűjtjük és vizes 2-propanolból át kristályosítjuk, a hozam 20 g 4->hidr-5 oxi-O-klórpteridin, amelynek olvadáspontja 268—270 C° (bomlik). Analízis (C6 H 3 C1N 4 0) Számított: C: 39,47% H: 1,65% N: 30,69% 10 Talált: C: 39,61% H: 1,87% N: 31,23% C lépés: 4-hidroxi-6-benziltiopteridin előállítása 5,5 g '(0,03 mól) 4-hidroxi-6-klórpteridin, 4,4 15 g (0,035 mól) benzilmerkaptán és 100 ml 4%os nátriumhidroxid oldatot gőzfürdőn 30 percig melegítünk. Az oldatot lehűtjük, és 20 ml 40%-os nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, hogy a termék nátriumsóját leválasszuk. A sót 20 összegyűjtjük, 250 ml meleg vízben feloldjuk és az oldatot megsavanyítjuk, hogy a terméket leválasszuk. A terméket vizes 2-propanolból átkristályosítjuk, amikor is 5,5 g 4-j hidroxi-6--benziltiopteridint kapunk, amelynek olvadás-25 pontja 233—235 C°. Analízis i(Ci3 H 10 N 4 OS) Számított: C: 57,76% H: 3,73% N: 20,73% Talált: C: 57,79% H: 3,95% N: 20,59% D lépés: 3-amino-6-benziltiopirazinkarbonsav előállítása 35 42,2 g ((0,156 mól) 4-hidroxi-6-benzilmerkaptopteridin 600 ml 5%-os nátriumlhidroxid oldatban képzett oldatát 8 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot a termék nátriumsójának kiválasztása végett lehűtjük. A sót felold-40 juk meleg vízben és az oldatot megsavanyítjuk, amikor is 23 g 3-ami:no-6-benziltiopirazinkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 127—239 C°. További etilacetátból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 45 138—139 C°-*a emelhető. Analízis í(Ci2HiiN3 0 2 S) Számított: C: 55,16% H: 4,24% ÍN: 16,08% Talált: C: 54,75% H: 4,10% N: 15,96% 50 E lépés: 2-metil-6-benziltio-4H-pirazino-[2,3-d][l,3]oxazin-4-on előállítása 8,5 g (0,0325 mól) 3-amino~6-benziltíopirazin-55 karbonsavat 50 ml ecetsavanhidridben oldunk és 5 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Az illékony komponenseket vákuumban desztilláljuk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. 6,6 g 2-metil-6-benziltio-4H-pirazino-i;2,3-d] [1,3]-60 -oxazin-4-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 116,5—118,5 C°. Analízis {C14H11N3O2S) . Számított: C: 58,93% H: 3,89% N: 14,73% 65 Talált: C: 58,99% H: 3,93% N: 14,68% 6
