152612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazinoil-guanidinek előállítására
5 152612 6 gel rendelkeznek, vagyis a találmány oltalmi körét nem korlátozzuk a példák szerinti készítési módszereikre, vagy pedig a leírt műveletekkel készített vegyületekre. A megadott olvadáspont értékek mind korrigált értékeket jelentenék. 1. példa: {3^minc~6-etilpirazinoil)-guanidin A lépés: 3-atmino-6-etilpirazinamid készítése 52,5 g ((0,28 mól) aminomalonanüdamidin dihidrokloridot 28,8 g ((0,335 mól) 450 ml víziben feloldott etilglioxál jéghideg oldatához adagolunk. Az oldathoz kb. 65 ml koncentrált ammóniumhidroxidot adunk, hogy az oldatot áfclúgosítsuk. A kapott lúgos oldatot szobahőmérsékleten ,20 óra hosszat állni hagyjuk, és a képződött kivált terméket szűréssel elkülönítjük, majd 2-propanolból átkristályosítjuk, amikoris 17,5 g 3-amino-6-etilpirazinamidet kapunk, amelynek olvadáspontja 160—167 C°. 2-propanolból való újbóli átkristályosítással az olvadáspontot 165,5 —168,5 C°-ra emelhetjük. Analízis i(C7 HioN 4 0) Számított: N: 33,72%. Talált: iN: 33,83%. B lépés: 3-amino-6-etilpirazinkia,rbonsav előállítása 24,4 g (0,147 mól) 3-amino-6-etilpirazinamid és 200 ml 10%-os nátriumhidroxid oldat keverékét gőzfürdőn keverjük és melegítjük 30 percig. Ha a képződött oldatot lehűtjük, akkor a savtermék nátriumsója válik ki. A képződött sót összegyűjtjük, meleg vízben oldjuk ós az oldatot sósavval átsavanyítjuk, amikoris 22,8 g 3-amino-6-etil-pirazinkarbonsav válik ki, amelynek olvadáspontja 149—152 C°. A kapott termék további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználható a következő reakciólépésben. C-iépős: metil-3-amino-6-etilpirazinoát előállítása 14 g í(0,0i84 mól) 3-amino-6-etil-pirazinkarbonsavat 160 ml metanolban oldott 33%-os sósavoldattal 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot szárazra pároljuk vákuumban. A maradékot nátriumhidrogénkarbonát oldattal trituráljufc és a képződött oldhatatlan terméket összegyűjtjük, majd 2-propanolból átkristályosítjuk. 4,3 g metil-3-amino-6-etil-pirazinoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 85— 87,5 C°. Analízis ((C8 HiiN 3 0 2 ) Számított: C: 53,03% H: 6,12% N: 23,19% Talált: C: 53,11% H: 6,16% N: 23,26% D lépés: !(:3-amino-6-etilpirazinoil)-guanidin előállítása 5,8 g <0,06 mól) guanidinhidrokloridot 30 ml 5 metanolban oldott 1,1 g !(Ö,05 gatom) fémnátriumba adagolunk. A keveréket vákuumban szirupsűrűségűre pároljuk be, ehhez 0,012 mól metil-3-amino-6-etilpirazinoátot adunk és a reakciókeveréket 20 percig gőzfürdőn hevítjük. A TO reakciókeverékhez jeges vizet adunk, majd 15 ml 5%-os sósavat. Az oldatot leszűrjük, 2 ml koncentrált sósavval kezeljük, majdx lehűtjük, amikoris a termék sósavas sója válik ki. A sót víziben oldjuk, az oldatot meglúgosítjuk a bázis 15 kicsapása végett, a bázist pedig sósavval való kicsapás ós nátriumhidroxiddal való meglúgosítás után tisztítjuk. Ily módon 53%-os hozammal »(S-amino-ő-etilpirazinoiIJ-guanicLint kapunk, amelynek olvadáspontja 207—209 C° i(bomlik). 20 Analízis i(C8 Hi2'N 6 0) Számított: C: 46,14% H: 5,81% N: 40,36% Talált: C: 46,47% H: 5,69% N: 40,34% 25 2. példa: (3^amino-6-metilpirazinoil)guanidin A lépés: metil-3Hamino-6-metilpirazinoát 30 készítése 31 g (0,2 mól) 3-amino-6-metilpirazinamid és 320 ml 10%-os nátriumhidroxid keverékét gőzfürdőn keverjük és melegítjük 30 percig, ami-35 kőris átlátszó oldatot nyerünk. Az oldatot lehűtjük és a kiváló 3-amino-6-metilpirazinkarbonsav nátriumsóját összegyűjtjük, majd a levegőn megszárítjuk, amikoris 25 g sót nyerünk. 97 g (0,55 mól) 3-amino-6-metilpirazinkarbonsav, 77 g 40 (0,61 mól) dimetilszuMát és 700 ml metanol keverékét 19 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A; kis mennyiségben szuszpendálva maradt szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk. 45 A maradékot 200 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal keverjük és az oldhataüanul maradt terméket összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk, amikoris 18 g imetil-3-amino-6--metilpirazinoátot nyerünk, amelynek olvadás-50 pontja 138—140 C°, amely termék benzolból való újbóli átkristályosítás után 138,5—140,5 C°-on olvad. Analízis i(C7H<JN3 0 2 ) 55 Számított: C: 50,29% H: 5,43% N: 25,14% Talált: C: 50,45% H: 5,49% N: 25,02% B lépés: (3-amino-6-metil-pirazinoil)guanidin 60 Az 1. példa D lépésében használt 3-amino-6--etilpirazinoát helyett ekvimolekuláris mennyiségben metil-3-amino-6-metilpirazinoát és az 1. példa D lépésében alkalmazott eljárás felhasználása útján, azzal az eltéréssel, hogy a gőz-65 fürdőn való melegítést csak 10 percig folytat-3
