152611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált guanidin vegyületek előállítására
/ 9 juk. A metanolos szüredéket és az extrakciós oldatot összzöntjük, majd 100 ml össztérfogatra pároljuk be. A kiváló 10,0 g (85%) 3,5-di^amino-pirazinkarbonsavas metilészter olvadáspontja 247—(2150 C° (bomlik). További átkristályosítással az olvadáspont 252—254 C°^ra emelhető (bomlik). Analizis i(C6 HgN 4 02) Számított: C: 42,85% H: 4,80% N: 33,32% Talált: C: 43,15% H: 4,76%. N: 33,11% -C lépés: líS.S-diamino-pirazinoiIJ-guanidmH -hidrogénklorid előállítása Ha az 1. példa F lépésében használt 3-amino-5-hidroxi-pirazinkarbonsavas metilészter helyett ekvimolekuláris mennyiségben 3,5-diaminopirazinkarbonsavas metilésztert használunk fel és lényegében az ott közölt eljárást követjük, azzal az eltéréssel, hogy a gőzfürdőn való melegítést csupán 15 percig folytatjuk, akkor 8%-os hozammal (3,5-diaminopirazinoil)-guanídin-hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 286—208 C° i(bomlik) vízből való átkistályosítás után. Analizis i(€6 H<iN7'0-'HCl) Számított: C: 31,11% H: 4,36% N: 42,33% Talált: C: 31,64% H: 4,42% N: 42,22% 3. példa (3-amino-5-dimetijlaminopi:razinoil)-guanidin A lépés;: 3^amino-5jdimetila.mino-6-klórpirazinkarbonsavas metilészter előállítása 3 nyakú mechanikus keverővel, visszafolyató hűtővel, és szárítócsővel felszerelt 5 literes lombikba 178 g i(0,8 mól) 1. példa A lépése szerint készített 3-amino-5,6-diklór-pirazínkarbonsa vas metilésztert és 1,1 liter 2-propanoIt teszünk. Állandó keverés közben a szuszpenzióihoz 200 g !(4,44 mól) dimetilamint és 2 liter 2-propanolt adagolunk és a reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott oldatot jégfürdőn lehűtjük, a kiváló kristályos terméket szűréssel különítjük el és szárítjuk. 177,2 g (97%) 3-amino-5-dimetilamino-6-klórpirazinkarbonsavas metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 145—146,5 C°. Metanolból való átkristályosítás után 145,5— 146,5 C° olvadáspontú anyagot nyerünk. Analizis {CgHuClIN^) Számított: C: 41,66%, H: 4,81% N: 24,29% Talált: C: 41,73% H: 4,52% ÖNT: 24,24% B lépés: S-amino-S-dimetilamino^pirazinkarbonsavas metilészter előállítása Ezt a vegyületet lényegében az 1. példa E lépése szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 3-amino-5-hidroxi-j6-Mórpirazinka!r!bonsa-10 vas metilészter helyett ekvimolekuláris menynyiségben 3-a:mino-5-dimetilamino^6-klórpirarzinkarbomsavasi metilésztert használunk; fel. A termék olvadáspontja 242,5—243,5 C°. 5 Analizis líCgHoN^) Számított: C: 48,97%, H: 6,17% N: 28,56% Talált: C: 49.05% H: 5,01% ÍN: 28,02% 10 C lépés: (3-amino-5-dimetilamino-pirazinoil)--guanidin előállítása 1,1 g ((0,05 gatom) fémnátriumot 30 ml metanolban oldunk és az így kapott oldathoz 5,8 15 g '(0,06 mól) guanidin-hidrogénkloridot adagolunk. A reakciókeveréket vákuumban szirupsűrűségűre töményítjük be, majd 2,1 g (0,012 mól) 3-amino-5-dimetilpirazirikarbonsavas metilésztert adunk hozzá és a reakciókeveréket 20 20 percig gőzfürdőn melegítjük. Majd jeges vizet és 15 ml 5%-os sósavat adagolunk hozzá, Az oldatot szűrjük, 2 ml tömény sósavval kezeljük és lehűtjük, hogy a termék sósavas sóját kiválasszuk. A kivált sót vízben feloldjuk, az 25 oldatot meglúgosítjuk a bázisos termék kicsapása céljából, A terméket vizes izopropilalkoholiból átkrisitályosítjuk, amikor is 1,2 g 3-amino-5-dimetilamino-guamdint kapunk, melynek olvadáspontja 224—205 C°. 30 Analizis i(jCgHi 3asr 7 0) Számított: C: 43,04% H: 5,87% N: 43,93% Talált: C: 43,18% H: 5,73% N: 43,63% 35 4. példa (3-amino-5-metoxipirazmoil)-guanidin hidrogénklorid 40 A lépés: 3-amino-5^netoxi~8-klórpirazinkarbonsavas metilészter előállítása 1,1 g (0,005 mól) 3-amino-5,6-diklórpkazinkarbonsavas metilésztert (1. példa A lépésében 45 nyert termék) feloldunk 200'ml forrponton tartott vízmentes metanolban és ehhez nátriunv metilát oldatot adagolunk. [A nátrium-metilát oldatot úgy készítjük, hogy 115 mg i(0,005 gatom) fémnátriumot 20 ml vízmentes meta-50 nolban oldunk.] A hűtésre kiváló terméket szűrjük, vízzel és metanollai öblítjük, majd megszárítjuk. 1,0 g (!92%) 3-amino-5-metoxi-6--klórpirazinkarbonsavas metilésztert kapunk, amely aeetomitrilből való átkristályosítás után 55 255—257 C°-on olvad. Analizis ^CyHgCMsOa) Számított: C: 38,63% H: 3,71% 'N: 19,31% Talált: C: 39,00% H: 3,82% N: 18,76% 60 B lépés: 3^amino-5-metoxi-pirazinkarbonsavas metilészter előállítása Ezt a vegyületet lényegében az 1. példa E 65 lépése szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, f
