152611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált guanidin vegyületek előállítására
7 C lépés: 3-amino-5-metikzulfiml-6-klárpirazinbarbonsavas metilészter előállítása 23,4 g (0,1 mól) 3-ammo-5tmetil~merkapto-6-^klórpirazinkarbonsavas metilészter, 35 ml 30%-os vizes hidrogónperoxid oldat és 300 ml ecetsav keverékét 18 óra hosszait szobahőmérsékleten keverjük. A szilárd terméket összegyűjtjük, ennek súlya 18,5 g, olvadáspontja 235—239 C° i(lbomük). Ez a termék a szintézis céljaira megfelelő minőségű. Kis részét metainol-etilacetát és dimetilformaimid elegyből atkristályosítjuk, amikoris 237,5—1240,5 C° olvadáspontú terméket nyerünk (bomlik). Analízis ((CyHáClNaO-jS) Számított: C: 33,67% H: 3,23% N: 16,83% Talált: C: 33,7'9o/0 H: 3,15% N: 16,72% D lépés: 3-amino-5Hhidroxi-6-którpirazinkarbonsavas metilészter előállítása 7,5 g !(0,03 mól) 3-amino-5-metilszulfinil-6--klórpirazinkarbonsavas metilésztert, 75 ml ecetsav és 12: ml víz keverékét 3 óra hosszat gőztfürdőn melegítjük. A termék fokozatosan kristályosodik ki a kezdetben átlátszó oldatból. A terméket összegyűjtjük és metanol-dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk, amikoris 3,7 g (61%) 3-amino-5J hidroxi-6-kiórpirazinkarbonsavas metilésztert kapunk, amelynek bomláspontja 245 C° körüli hőimérsékleten van. Analizis (C6H6CIN3O3) Számított: C: 35,39% H: 2,98% N: 20,69% Talált: C: 35,69% H: 2,93% <N: 20,57% E lépés: 3Hamino-5-hidroxi-pirazinbarbonsavas metilészter előállítása 0,07 mól 3-ami,no-5-hidroxi-6-klórpirazinkarbonsavas mietilésztert, 9 g 5%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor, 4,0 g magnéziumoxid! 1(0,1 mól) és 250 ml metanol keverékét 18 óra hosszat szobahőmérsékleten hidrogénnel rázunk, 2,1 at kezdeti hidrogénnyomáson. A nyomásesési azt jelzi, hogy 0,07 mól hidrogén abszoribeálódott. A reakciófceveréket szűrjük, és a szilárd terméket 500 ml 2-propanol és. 250 ml víz forrponton tartott elegyével extraháljuk. A metanolos szüredéket és az extrahált oldatot elegyítjük és 100 ml össztérfogatra pároljuk be. Az így kapott 3-amino~5-hidroxi~pirazmkarbonsavas metilészter 220—260 C° közötti hőmérsékleten bomlik el. Analizis |(Ce H7iN303) Számított: C: 42,60% H: 4,17% N: 24,85% Talált: C: 42,79% H: 4,29% N: 24,88% F lépés: (3-amino-5J hid ! roxipirazinoil)-guanidin-(hi drogénklori d 1,0 g (0,043 gatom) fémnátriumot 30 ml 2--propamolban oldunik és ehhez 5,0 g ',(0,052 mól) 8 guamdin-Mdrogénkloridot adunk. Majd 1,7 g {0,01 mól) 3-<amino-5-hidroxi-pirazinkarbonsavas metilésztert adagolunk hozzá és a reakciókeveréket 3 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. A g reakciókeveréket 50 ml víz és 10 ml koncentrált sósav elegyére öntjük. A képződő oldatot még további 20 ml koncentrált sósavval keverjük össze. A kiváló sót vízből átkristályosítjuk, amikor 10 is 0,8 g (34%) (3^amino-<5-(hidi-oxipiraziinoil)-guanidin^hiidrogénkloridot kapunk, amely 310 C° felett bomlik el. Analízis (C6 H 8 N 6 0 2 • HCl) 15 Számított: C: 30,98% H: 3,90% ONT: 36,13% Talált: C: 31,07% H: 3,87% N: 35,93% 2. példa 20 (S^-diaminopirazinoiij-guanidin-hidrogénklorid A lépés: 3,5-diamino-64dórpirazinkarbonsavas metilészter előállítása 25 2 literes, 3 nyakú mechanikai keverővel, hőmérővel és gázbevezető csővel felszerelt lombikba 1 liter vízmentes dimetilszulfoxidot teszünk. Ehhez 100 g (0,45 mól) 1. »példa A lépése szerint készített 3-amino-5,6-diklórpirazin-30 karbonsavas metilésztert adagolunk és a keveréket 65 C°-ig való melegítés közben gőzfürdőn addig keverjük, míg feloldódik. Állandó keverés közben az oldatba vízmentesített ammóniagázt vezetünk be 45 perc leforgása alatt, a 35 hőmérsékletet pedig 65—70 C°-on tartjuk, Az oldatot 10 C° körüli hőmérsékletre hűtjük le állandó keverés közben és további l1 /« óra hosszat még ammóniagázt vezetünk be. A sárga színű reakciókeveréket keverés közben 2 li-40 ter hideg vízbe öntjük és a kiváló halványsárga szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, vízzel alaposan átmossuk és vákuum exszikkátonban szárítjuk. 82,5 g (91%) 3,5-diamino~6--klórpirazinkarbonsavas metilésztert kapunk, 45 amelynek olvadáspontja 210—212 C°. Acetonitriből való átkristályosítással 212—213 C° olvadáspontú anyagot nyerünk. Analizis idCeífyCliN^) 50 Számított: C: 35,57% H: 3,48% N: 27,65% Talált: C: 35,80% H: 3,38% ÜST: 28,01% B lépés: 3,5-diamimo-pirazinkanbonsavas metilészter előállítása 55 14,2 g 1(0,07 mól) 3,5-diamino-6-klórpirazinkaribonsavas metilészter, 9 g 5%^os aktívszénre felvitt palládiumkatalizátor, 4,0 g (0,1 mól) magnéziumoxid és 250 ml metanol keverékét 60 hidrogénnel 18 óra hosszat szobahőmérsékleten rázzuk 2,1 at kezdeti hidrogénnyomással. A nyomásesés azt jelzi, hogy 0,07 mól hidrogén abszorbeálódott. A reakcióbeverékíet leszűrjük, a szilárd .anyagokat 500 ml 2-propanol és 250 65 ml víz forrponton tartott elegyével extrahál-4
