152552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo(4,5) ciklohepta(1,2-b)tiofén-származékok előállítására

152552 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy az oldószer forrásba jöjjön; azután a reakcióelegyet még 1 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után 20° hőmérsékleten, 15 perc alatt 4,8 g 6-klór- 5 -9,10-dihidrou4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on 10 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hűtés közben az elegyhez;, és ezt az elegyet szobahőfokon még 90 percig keverjük. Ezután 300 ml vizes ammónium- 10 klorid oldatba öntjük a reakcióelegyet, 150 ml metilénkloridot adunk hozzá, és nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük. A szerves fázis elkülönítése után a vizes réteget metilénkloriddal még kétszer kirázzuk, a metilénklori- 15 dos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A kristályos maradékot etanolból átkristályosítva, 255— 256°-on olvadó tiszta 6-klór-4-[l-metil-piperidil- 20 -(4)]-9,10-díihidro-4H-.benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-olt kapunk. 5-klór-2-[2~tienil-(2)-vinil]-benzoesav. 45,6 g nátrium-metilát 135 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 70 g 5-klór-ftálaldehidsav és 89 g 2-tenil-dietilfoszfonát 135 ml dimetilformamiddal készített oldatának 1 vagy 2 ml-jét csepegtetjük, amikoris az elegy hőmérséklete 35—40°-ra emelkedik. Ezután a lombikot jégfürdőbe helyezzük, és az 5-klór-ftálaldehidsav és 2-tenil-dietilíoszfonát oldatának többi részét a lehető leggyorsabban csepegtetjük úgy hozzá, hogy az elegy belső hőmérséklete eközben 35—40° maradjon. Azután a reakcióelegyet szobahőfokon még 30 percig keverjük, A reakcióelegyhez erős hűtés közben, 10—15° hőmérsékleten lassan hozzáadunk 4300 ml vizet, és a kapott vizes oldatot 300 ml benzollal kirázzuk. A vizes oldatot ezután 10—15° hőmérsékleten 2 n sósav oldattal óvatosan 3—4 pH-értékre állítjuk. Néhány óra múlva a levált savat leszűrjük és megszárítjuk. A benzolból kristályosított sav 152—153°-on olvad. b) 6-klór-4-[l-metil-piperidilidén-(4)]-9,10- 25 -dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén. 4 g 6-klór-4-[l-metil-piperidil-(4)]-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)cikloliepta(l,2-b)tiofén-4-olt 70 ml jégecet és 28 ml tömény sósav elegy ében 30 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 15 mm Hg-oszlop' nyomás alatt bepároljuk, a szilárd maradékot megszárítjuk és etanolban oldjuk, az etanolos oldatot aktívszénnel kezeljük, majd izopropanolt 35 adunk hozzá, és az etanolt elpárologtatjuk. A levált hidrökloridot absz. etanolból kristályosítjuk. Az így előállított hidroklorid 285—287°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyágként fel- 40 használásra kerülő 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on az alábbi módon állítható elő: 45 5-klór-2-[2-tienil-(2)-etil]-benzoesav. 18,8 g nátriumot vízmentes toluol alatt megolvasztunk, majd többszöri rázogatás közben 1250 g tiszta higanyt csepegtetünk olyan ütemben hozzá, hogy a toluol forrásba jöjjön. Az elegyet azután keverés közben 120—140° hőmérsékletre hevítjük, majd a toluol teljes mennyiségének ledesztillálása után 60°-ra hűtjük le. A homogén amalgámra 50 g 5-klór-2--[2-tienil-(2)-vinil]-benzoesav 350 ml 95%-os etanollal készített oldatát öntjük, és az elegyet 1,5—2 óra hosszat erélyesen rázzuk. A higanyt azután elkülönítjük, etanollal háromszor mossuk, az etanolos oldatokat egyesítjük és 5000 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, majd 2 n sósav oldattal keverés és hűtés közben lassan 1 pH-értékig savanyítjuk. Néhány óra múlva a levált savat leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék olvadáspontja 134—135°. 5-klór-ftálaldehidsav. 60 g 6-klór-ftalid, 61,5 g N-brómszukcinimid és 0,15 g benzoilperoxid elegyét 4000 ml víz- 50 mentes széntetrakloridban 22 óra hosszat forraljuk keverés közben. A még forró oldatot leszűrjük, és a szüredéket 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott nyers 3--bróm-6-klór-ftalidot ezután 400 ml víz hozzá- 55 adásával 8 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten, majd az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük. Lehűlés után a kivált savat leszűrjük, a diatomaföldet az anyalúggal még néhány óra hosszat forraljuk, for- 60 rón leszűrjük, és az oldatot csökkentett nyomás alatt kissé bepároljuk; ily módon még további mennyiségű savat kapunk. Vákuumban 90° hőmérsékleten történő szárítás után a kapott 5- . -klór-ftálaldehidsav 136—138°-on olvad. 65 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b}tiofén-4-on. 90 ml 84%-os foszforsavat és 126 g foszforpentoxidot 125—130° hőmérsékleten 30 percig keverünk egymássál. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc alatt beadagolunk az elegybe 30 g finoman porított 5-klór-2-[2-tienil-(2)-etilj-benzoesavat, A reakcióelegyet még 1 óra hosszat keverjük 125—130° hőmérsékleten, majd 1500 ml jeges vízbe öntjük, a kapott oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázist előbb 2 n nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A 6-klór-9,10-dihldrO'-4H-benzo;t