152552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo(4,5) ciklohepta(1,2-b)tiofén-származékok előállítására

152552 7 3 (4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on 0,1 mm Hgoszlop nyomás alatt 185—195c-on desztillál át olajszerű termék alakjában, majd kikristályosodik. Az éterből átkristályosított termék 107— 108°-on olvad. 2. példa: a) 7-klór-4-[l-metil-piperidil-(4)]-9,10-dihidro-4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiof én-4-ol. 6,14 g l-metil-4-klór-piperidinből és 1,1 g jóddal aktivált magnéziumból 20 ml absz. tetrahidrofuránban Grignard-reagenst készítünk, és ehhez szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 4,97 g 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on 15 ml. absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet azután 20 percig keverjük 90° hőmérsékleten, majd beleöntjük 15 g ammóniumklorid 100 ml vízzel készített oldatába, és a reakcióelegyet kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk be, a maradékot pedig metilénklorid és metanol elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott termék 228—230°-on bomlás közben olvad. b) 7-klór-4-[l-metil-piperidilidén-(4)]-9,10--dihidro^4H-benzoi(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén. 3-bróm-5-klór-ftalid. 72,5 g 5-klór-ftalid, 76,6 g N-brómszukcmimid és 0,25 g dibenzoilperoxid elegyét 4300 ml absz. széntetrakloridban 22 óra hosszat forraljuk keverés közben. A reakcióelegyet lehűlés után leszűrjük, és a szüredéket 50° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott kristályos maradékot acetonból átkristályosítjuk; az így kapott tiszta 3-bróm-5-klór-ftalid 108—110°-on olvad. 4-klór-f tálaldehidsav. 59,1 g 3-bróm-5-klór-ftalidot 600 ml vízben szuszpendálunk, és ezt a szuszpenziót élénk keverés közben 8 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. Ezután 0°-ra hűtjük le, a 4-klór-ftálaldehidsavat szűréssel elkülönítjük, és jéghideg vízzel semlegesre mossuk. Az így kapott tiszta 4-klór-ftálaldehidsav minden további tisztítás nélkül 184—186°-on olvad. 4-klór-2-[2-tienil-(2)-vinil]-benzoesav. 10,4 g nátriumból előállított száraz nátrium-metilátot 110 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, és ehhez a szuszpenzióhoz élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 36,9 g 4-klór-ftálaldehidsav és 47,0 g 2-tenil-dietilfoszfonát elegyének 130 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A hozzácsepegtetés sebességét oly módon szabályozzuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete állandóan 35° és 45° között legyen. A reakcióelegyet azután még 15 percig szobahőfokon keverjük, majd 6000 ml vízbe öntjük. Az alkalikus vizes oldatot híg sósavval óvatosan 3 pH-értékig savanyítjuk. A levált terméket leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 4-klór-2-[2-tienil-(2)-vinil]-benzoesav 198—200°-on olvad. 4-klór-2-[2-tienil-(2)-etil]-banzoesav. 7,0 g nátriumból és 530 g higanyból nátriumamalgámot készítünk, és ehhez 50° hőmérsékleten egyszerre hozzáadjuk 18,5 g 4-klór-2-[2--tienil-(2)-vinil]-benzoesav 350 ml 95%-os etan óllal készített szuszpenzióját. Az elegyet szobahőfokon 3 óra hosszat keverjük, majd a reakciótermék etanolos oldatát elválasztjuk a higanytól. Az oldatot csökkentett nyomás alatt, 60° hőmérsékleten szárazra pároljuk be, és a maradékot 1000 ml vízben oldjuk. Az oldatot leszűrjük és a szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. A reakcióterméket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt, 30° hőmérsékleten lepároljuk. A kristályos maradékot etanolból átkristályosítva, 127—128°-on olvadó tiszta 4-klór-2-[2-tienil-(2)-. -etil]-benzoesavat kapunk. 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2--b)tiofén-4-on. 104 g foszforpentoxidot 74 ml 80%-os foszforsavval elegyítünk, és az elegyet keverés közben 30 percig hevítjük 140° hőmérsékleten. Ugyanezen a hőfokon 25,7 g 4-klór-2-[2-tienil-(2)-etil]-benzoesavat adunk hozzá, és további 3 óra hosszat keverjük az elegyet 140° hőmérsékleten. Ezután a még forró reakcióelegyet beleöntjük 1400 ml vízbe. Éterrel többször extraháljuk a vizes oldatot, majd az egyesített éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomás 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4,6 g fenti módon előállított 7-klór-4-[l-metil-piperidil-(4)]-9,10^dihidro-4H-benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-olt 46 ml jégecet és 18,5 ml 35 tömény sósav elegyében oldunk, és az oldatot 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, Ezután a reakcióelegyet 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be, a maradékot 2 n nátriumhidroxid oldattal felvesszük, és ezt 40 az oldatot metilérikloriddal többször extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be és a kristályos maradékot etanolból átkristályo- *5 sítjuk. Az így kapott tiszta 7-klór-4-[l-metil-piperidilidén-(4)]-9,10-dihidro-4H-!benzo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén 148—150°-on olvad. A fenti eljárás során kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 7^klór-9,10-dihidro-4H-ben- 50 zo(4,5)ciklohepta(l,2-b)tiofén-4-on előállítása az alábbi módon történhet: 4