152516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
5 152516 6 Némely olyan (V) általános képletű vegyületet, amelyekben R2 és R 3 ' helyén hidrogénatom áll, a 665 M sz. francia szabadalmi leírás ismertet; további ilyen vegyületek ugyancsak az ott leírt módon, vagyis propargilbromid tetrahidrofurán és toluol elegyében, amalgámozott magnéziummal, cinkkel vagy alumíniummal való reagáltatása és az így kapott szerves fémvegyületnek valamely, az Rí és R4 meghatározásának megfelelően helyettesített 4-piperidon vegyülettel való kondenzálása útján állíthatók elő. Propargilbromid helyett más hasonló vegyületeket is alkalmazhatunk, amikoris oly (V) általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyekben R2 és/vagy R3' helyén hidrogénatomtól különböző helyettesítő áll. Az idézett francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárást előnyösen olyképpen módosíthatjuk, hogy a csupán hidrogénkloriddal amalgámozott alumíniumdara helyett oly alumíniumdarát alkalmazunk, amelyet először fém-higannyal amalgámoztunk, majd ezt követően higanykloriddal kezeltünk. Az (I) általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsawal, kénsawal, salétromsavval, foszrforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, béta-hidroxi-etánszulfonsavval, ecetsavval, propionsavval, maleinsavval, fumársawal, tejsavval, almasavval, borkősavval, citromsawal, benzoesavval, szalacilsavval, fenilecetsavval és mandulasavval sókat képeznek; e sók egy része vízben jól oldható vegyület. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen az e példákban leírt kiviteli módokra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-butanon, fp-o,oi 95°, citrátja 145— 146°-on olvad; l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-pentanon, fp.0,003 119—121°, citrát: op. 126—128°; l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-hexanon, fp.0,01 116—118°; l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-metil-2--butanon, fp.0,005 85°, citrát: op. 132—134°; 2-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-ciklohexanon, íp.0,01 125°, op. 95—96°; 2-(l'-metil-4i'-(hidroxi-4'-piperidil)-ciklopentanon, fp.0,003 115—118°; op. 70°; citrát: op. 157— 158°; 2-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-6-metil-ciklohexanon, fp.0,002 119—129°, op. 125—126°; 2-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-pentanon, fp-0,008 95—100°, citrát: op. 130—132°; 1 -(1', 3'-dimetil-4'-hidr oxi-4'-piperidil) -2-pr opa-non, citrát: op. 120°. b) 17,1 g_l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2--propanont keverés közben lehűtünk 0° hőmérsékletre, majd 10,2 g écetsavanhidridet adunk hozzá, a jéghűtést eltávolítjuk és az elegyet 15 percig tovább keverjük. Ezután jéghűtés közben 200 ml acetont adunk a reakcióelegyhez. További hűtés nélkül, telített acetonos citromsav oldat hozzáadásával (savas reakcióig) leválasztjuk az l-(r-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2--propanon-citrátot, ezt leszűrjük, majd aceton és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék olvadáspontja 153°. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-(r-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-butanon, citrát op. 139°; l-(l'-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-pentanon, citrát op. 164°; l-(r-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-hexanon; l-(r-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-3-metil-2--butanon, citrát op. 157°; 2-(r-metil-4'-aCetoxi-4'-piperidil)-ciklohexanon, citrát op. 162—163°; 2-(r-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-ciklopentanon, citrát op. 158°; 2-(l'-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-6-metil-ciklohexanon; 2-(l'-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-3-pentánon, citrát op: 182—184°; l-(l',3'-dimétil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-propa-non, citrát op. 127—129°. 2. példa: Ha a fenti 1. b) példában leírt eljárásban az ott említett ecetsavanhidrid helyett 13 g propionsavanhidridet alkalmazunk és a reakcióelegyet IV2—2 óra hosszat keverjük, akkor termékként az l-(r-metil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-2-propanon-citrátot kapjuk, amely 129— 130°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk élő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: a) 120 g semlegesre mosott Amberlite IRA 400 (OH-) ioncserélőgyanta, amelyet előzőleg 2 n nátriumhidroxid oldattal szobahőfokon 15 óra hosszat kevertünk és 176 g aceton elegyébe 45 élénk keverés közben 5 óra alatt, szobahőmérsékleten belecsepegtetünk 67,8 g l-metil-4-piperidont, majd az elegyet 19 óra hosszat tovább keverjük. Ezután az ioncserélőt kiszűrjük, metanollal utánamosunk és a szüredéket vákuum- 50 ban, rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a termékként kapott 1--(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon 0,01 g5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 75°-on desztillál át. A fenti bázist acetonban oldjuk és keverés közben annyi telített acetonos citromsav oldatot adunk hozzá, hogy az oldat savasán reagáljon (pH = 4). A levált sót szűréssel elkülönítjük, majd aceton1 és metanol elegyéből átkristályo- 60 sítjuk. Az így kapott l-(r~metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon-citrát 103—105°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
