152516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
7 152516 8 l-(r-metil-4'-propionoxi-4'-piperidü)-2-butanon, citrát op. 162°; l-(r-metil-4'-propionoxi-4,-piperidil)-2fpentanon, citrát op. 156°; l-(l'-metil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-3-metil^ -2-butanon, citrát op. 146—148°; 2-(l'-metil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-ciklohexanon, citrát op: 150—152°; , 2-( 1 '-metil-4'-propionoxi-4?-piperidil)-ciklopentanon, citrát op. 146°; 2-(l'-metil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-3-penta-non, citrát op, 162—163°. 3. példa: a) 4,05 g alumíniumdaráihoz 10 g higanyt adunk és keverővel jól elkeverjük. Ezután az elhasználatlan higanyt dekantálással elkülönítjük. Az így amalgámozott alumíniumot 25 ml absz. tetrahidrofurán és 15 ml absz. benzol elegyében, 15 mg higanyklorid hozzáadásával rövid időre felforraljuk, majd 15 percig tovább keverjük. Ezután 50—60° hőmérsékleten összesen 20,5 ml propargilbromidból oly mennyiséget adunk oldószer nélkül hozzá, hogy a reakció meginduljon és a hőmérséklet kb. 70°-ig emelkedjék; ezután a propargilbromid többi részét 35 ml absz: benzollal felhígítva adjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 30 percig keverjük. Ezután 20—25° hőmérsékleten 50 g l-(béta-fenilétil)-4-piperidon 150 ml absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá lassan, jéghűtés mellett, majd az elegyet 15 óra hosszat tovább keverjük. Ezután jeget és 2 n sósav oldatot adunk hozzá a reakcióelegy elbontása céljából, a vizes fázist elkülönítjük, kloroformmal mossuk, tömény nátronlúggal meglúgosítjuk és a szabaddá vált bázist kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, amikoris az l-(béta-feniletil)-4-(2'-propinil)-4-piperidinol 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130—140°-on desztillál át. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-benzil-4-(2'-piropinil)-4-piperidinoI, fp.0,03 128-— 135°; l-metil-4-(l'-metil-2'-propinil)-4-piperidinol, fp.o,oi 75-78°; l-etil-4-(2'-propmil)-4-piperidinol; l-n-butü-4-(2'-propinil)-4-piperidinol; l-n-hexil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol; l-(gamma-fenilpropil)-4-(2'-propmil)-4-piperidinol; l-ciklopropilmetil-r4-(2I-propinil)-4-piperidinol; l-áUil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol; l-dodecil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol.. b) 5,3 g l-(béta-feniletil)-4-(2'-propinil)-4-piperidinolt 21' ml 10%-os kénsav és 300 mg higanyszulfát hozzáadásával 5 óra hosszat keverünk 60° hőmérsékleten. Ezután az elegyet tömény nátronlúggal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk, A kloroformos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradék desztillálása útján 5 kapott l-r-Cbéta-feniletilJ^'-hidroxi^'-piperidil~2^propanon OjOl mm Hg-oszlop nyomás alatt 135^-140°-on desztillál át. A bázis izopropanol és éter el egy ével készített oldatából éteres hidrogénklorid oldattal le-10 csapott hidroklorid izopropanolból történő átkristályosítás után 127—129°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk. elő: például az alább felsorolt hasonló vegyületéket is: 15 1 -(1 '-benzil-4'-hidroxi-4'-piperidil) -2-propanon, fp.0 ,oi 130—135°, hidroklorid op. 166—168°; 3-( 1 '~metil-4'-hidroxi-4'-piperidil) ^butanony fp-0,01 78-80°; ' 20 l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(l'-n-butil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(l'-n^hexil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanorr; l-[l'-(gamma-fenilpropil)-4'-hidroxi-4'-piperidil]-2-propanon; 25 1 -(1 '-ciklopr opilmetil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(r-allil-4, -hidroxi-4'-piperidil)-'2-pro-panon; l-(l'-dodécil-4'-hidroxi-4j-piperidil)-2-propanonv 30 c) Az 1. b) és 2. példában leírthoz hasonló módon, ecetsavanhidriddel, ill. propionsavanhidriddel való kezelés útján a fent említett hidroxivegyületekből pl. az alábbi észtereket állíthatjuk elő: 35 l-[r-(béta-feniletil)-4'-acetoxi-4-piperidil]-2-propanon; l-[l'-(béta-feniletil)-4'-propionoxi-4'-piperidil]-2-propanon; 40 l-(r-benzil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(l'-benzil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-2-propanon; 3-(r-metil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-butanon; 3-(r-metil-4'-propionoxi-4Vpiperidil)-2-butanon; 45 l-(r-etil-4'-acetoxi-4, -piperidil)-2-propanon; l-(r-etil-4Vpropionoxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(r-n-butil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(l'-n-butil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-2^propanon; 50 l-(r-n-hexil-4'-acetoxH4'-piperidil)-2^propanon; l-(l'-n-hexil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-2^ -propánon; l-[r-(gamma-rfenilpropil)-4'-acetoxi-4'-piperidil]-2-propanon; 55 l-[r-(gamma-fenilpropil)-4'-propionoxi-4'-piperidil]-2-propanon; l^(r-ciklopropilmetil-4'-acetoxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-( 1 '-ciklopropilmetil-4'-pr opionoxi-4'-piperidil) -60 -2-propanon; l-(r-allil-4'-acetoxi-4Vpiperidil)-2-propanon; l-(l'-allil-4'-propionoxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(l'-dodecil-4'-acetoxi-4'-piperidU)-2-propanon; 1 - (1 '-dodecil-4'-propionoxU4'-piperidil)-2-pro.pa-35; non. 4
