152515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
9 152515 10 -propil-4-piperidon alkalmazásával az l-(l'-n-prapil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 80—82°on forr, hidrokloridja 137—139°-on olvad. 4. példa: Egy lombikba beviszünk 17,4 g acetont és 20 g Amberlite IR 4B ioncserélő gyantát. Ezután 5 óra alatt, keverés közben hozzácsepegtetünk 11,3 g l-metil-4-piperidont és a reakcióelegyet ezt követően 19 óra hosszat keverjük. Az ioncserélőt ezután kiszűrjük, metanollal utánamossuk, a szüredéket vákuumban bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 80°-on desztillál át (vö. 1. példa). 5. példa: 23,2 g aceton és 20 g Amberlite IRA 400 (OH_ -alak) elegyéhez 20 ml metanolban, keverés közben 5 óra alatt hozzácsepegtetünk 11,3 g l-metil-4-piperidont és az elegyet további 19 óra hosszat keverjük. Az ioncserélőt ezután kiszűrjük és metanollal utánamossuk. A szüredéket rotációs bepárlóban bepároljuk és a visszamaradó l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanont nagyvákuumban desztilláljuk. A termék 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 70—85°-on desztillál át (vö. 1. példa). 6. példa: 11,3 g l-metil-4-piperidon és 5,8 g aceton elegyéhez keverés közben hozzáadunk 0,10 g nátrium-metilátot, amikoris a reakcióelegy 40° hőmérsékletre melegszik fel. 8 óra hosszat állni hagyjuk a reakcióelegyet szobahőfokon, majd az ekkor sűrűn folyó elegyet 80 -ml kloroformban oldjuk és az oldatot kevés vízzel, majd telített nátriumklorid oldattal kétszer extraháljuk. A kloroformos oldatot ezután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A termékként kapott l-(l'-metil-4'-hidroxi-4, -piperidil)-2-propanon 0,05 ml Hg-oszlop nyomás alatt 80°-on desztillál át (vö. 1. példa). \ 7. példa: 7,2 g aceton 50 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal készített oldatához 5 óra alatt hozzácsepegtetünk 11,3 g l-metil-4-piperidont. Az elegyet 24 óra hosszat tovább keverjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott maradék desztillációja útján nyerjük az l-(l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2--propanont, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 70—85° hőmérsékleten desztillál át (vö. 1. példa). 8. példa: a) 29,2 g benzilidén-aceton és 20 g Amberlite IRA 400 (OH~-alakban, az előző példákban leírt 5 módon történő előzetes kezelés után) elegyéhez 60 ml metanolban, 40—50° hőmérsékleten, 4 óra alatt hozzácsepegtetünk 11,3 g l-metil-4-piper,, idont, majd a reakcióelegyet még további 15 óra hosszat keverjük 40—50° hőmérsékleten. Az ion-10 cserélő gyantát ezután kiszűrjük, metanollal utánamossuk és a szüredéket rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradék nagyvákuumban történő desztillálása során az l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-3-benzilidén-2-propanon 0,01 mm 15 Hg-oszlop nyomás alatt 131—155°-on desztillál át. A fentebbi példákban leírthoz hasonló módon előállított citrát 165—167°-on olvad. b) A fent leírthoz hasonló módon, de 11,3 g l-metil-4-piperidon és 22,4 g 2-metil-ciklohexa-20 non kiindulóanyagként való alkalmazásával állíthatjuk elő a 2-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-6-metil-ciklohexanont, amely 0,002 mm Hgoszlop- nyomás alatt 119—127°-on desztilál át, op. 125—126°. 25 9. példa: 11,3 g l-metil-4-piperidont 3 óra alatt hozzácsepegtetünk 21,6 g 2-butanon, 30 g Amberlite 30 IR 120 (H-alak) és 60 ml víz 60° hőmérsékleten tartott és állandóan kevert elegyéhez*. Ezután az elegyet még további 13 óra hosszat keverjük 60° hőmérsékleten. Az ioncserélő gyantát kiszűrjük, a szüredéket bepároljuk, amikoris 35 olajszerű maradékot kapunk, amelyből nagyvákuumban való desztillálás útján kapjuk az l-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-butanont, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 80—83°on desztillál át. A szokásos módon előállított 40 citrát 145—146°-on olvad (vö. 2. példa). 10. példa: a) 120 g acetofenont 99 g oiklohexilaminnal 45 300 ml absz. toluolban 20 óra hosszat hevítünk vízleválasztó feltét alatt. A kapott sárga reakció oldatot bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris az acetofenon-H-ciklohexil-imin Schiff-féle bázist kap-50 juk, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 90—91°-on forr. b) 0,6 g lítiumra egy háromnyakú lombikban, nitrogén-légkörben 100 ml absz. étert öntünk és keverés közben hozzácsepegtetjük 6,75 g bróm-55 benzol 50 ml absz. éterrel készített oldatának kb. egyharmadát. A reakciót az elegy vízfürdőn való melegítése útján megindítjuk, majd hozzácsepegtetjük a brómbenzol oldat többi részét is. Ezután a sötétbarna színű oldatot 30 percig 60 forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott fenillítium oldatot egy másik négynyakú lombikba öntjük át és —10° hőmérsékletre hűtjük. Keverés közben 4,35 g diizopropilamin 5 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük 65 15 perc alatt hozzá, amikoris zöldes színű szusz-5
