152515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
11 152515 . 12 penzió keletkezik. További 10 perc múlva 8,5 g a) szerint kapott Schiff-féle bázis 10 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük 0° hőmérsékleten hozzá és az elegyet 15 percig tovább keverjük. Ezután 4,8 g l-metil-4-piperidon 5 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük az elegyhez és további 15 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet. Utána vízzel elbontjuk, a fázisokat különválasztjuk, az éter es fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott kristálypépet éterrel elkeverjük és leszűrjük. Az így kapott alfa-(l-metil-4-hidroxi-4-piperidil)-acetofenon-N-ciklohexilimin 110—lll°-on olvad, c) 0,5 g b) alatti terméket 5 ml tömény kénsavval 3 óra hosszat melegítünk 60° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. Nagyvákuumban való desztilláció útján kapjuk az o<mega-(r-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-acetofenont, amelynek hidrokloridja 146—147°-on olvad (vö. 2. példa). 11. példa: a) 4,05 g alumíniumdarához 10 g higanyt adunk és keverővel jól elkeverjük. Ezután a fel nem használt higanyt dekantálással eltávolítjuk. Az így amalgámozott alumíniumot 25 ml absz. tetrahidrofurán és 15 ml absz. benzol elegyében, 15 mg higanyklorid hozzáadásával rövid idő alatt felforraljuk, majd 15 percig tovább keverjük az elegyet. Ezután összesen 20,5 ml propargilbromidból oly mennyiséget adunk 50—60° hőmérsékleten hozzá, hogy a reakció meginduljon és a hőmérséklet kb. 70°-ra emelkedjék (ennek során oldószert nem alkalmazunk), majd a propargilbromid többi részét 35 ml absz. benzollal felhígítva adjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 30 percig keverjük. Ezután 20—25° hőmérsékleten 50 g l-(béta-feniletil)-4-piperidon 150 ml absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük lassan, jéghűtés közben a reakcióelegyhez, amelyet azután további 15 óra hosszat keverünk. Utána jég és 2 n sósav oldat hozzáadásával elbontjuk a reakcióelegyet, a vizes fázist elkülönítjük, kloroformmal mossuk, tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és az így felszabadított bázist kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig • desztilláljuk, amikoris l-(béta-feniletil)-4--(2'-propinil)-4-piperidinolt kapunk, amely 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130—140°-on forr. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő pl. az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-benzil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol, fp.0 ,03 128— 135, l-metil-4-(2'-propinii)-4-piperidinol, op. 91—93°, l-metil-4-(l'-metil-2'-propinil)-4-piperidinol, fp.o,oi 75-78°, l-etil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol, l-n-butil-4-(2'-p:ropinil)-4-piperidinol, l-n-dodecil-4-(2'-propinil)-4-piperidinol, l(alfa-metil-béta-fenil-etil)-4-(2'-propinil)-4-piperidinol. l-(gamma-fenil-propil)-4-(2'-propinil)-4-piperidinol. b) 5,3 g l-(béta-feniletil)~4-(2'-propinil)-4-piperidinolt 21 ml 10%-os kénsav és 300 mg hi-5 ganyszulfát hozzáadásával 5 óra hosszat keverünk 60° hőmérsékleten. Ezután az elegyet tömény nátronlúggal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot telített nátriumklorid oldattal mossuk, majd szárítjuk 10 és bepároljuk. A maradék desztülálása útján kapott l-[l'-(béta-feniletil)-4'-hidroxi-4'-piperidil]-2-propanon 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 135—140°-on desztillál át. A bázis izopropanol és éter elegyével készí-15 tett oldatából éteres hidrogénklorid oldattal lecsapott hidroklorid izopropanolból történő átkristályosítás után 127—129°-on olvad (vö. 3. példa). A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 20 például az alább felsorolt hasonló vegyületeket is: l-(l'-benzil-4'-hidroxi-4'-piperidü)-2-propanon, fp.o,oi 130—135°, hidroklorid op. 166—168°, (vö. 3. példa); 25 1 - (1 '-metil-4' -*hidr oxi-4'-piperidil) -2-propanon, fp:0 ,oi 75°, op. 12 125—130°, hidroklorid op. 125—127° (izopropanolból); 3-(r-metil-4'-hidroxi-4, -piperidil)-2-butanon, fp.0,01 78—80°; citrát op. 125—126°; 30 l-(l'-etil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(r-n-butil-4'-hidroixi-4'-piperidil)-2-propanon; l-(r-n-dodecil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon, fp.o,o9 135—138°; l-[r-(alfa-metil-béta-fenil-etil)-4'-hidroxi-4'-35 -piperidil]-2-propanon; l_[l'_(gamma-fenil-propil)-4'-hidroxi-4'-piperidil]-2-propanon. 12. példa: 40 a) 4,05 g alumíniumdarához 10 g higanyt adunk és keverővel jól elkeverjük. Ezután a fel nem használt higanyt dekantálással eltávolítjuk. Az így amalgámozott alumíniumot 25 ml absz. 45 tetrahidrofurán és 15 ml absz. benzol elegyében, 15 mg higany klorid hozzáadásával rövid idő alatt felforraljuk, majd 15 percig tovább keverjük az elegyet. Ezután összesen 20,5 ml propargilbromidból olyan mennyiséget adunk 50 oldószer nélkül 50—60° hőmérsékleten hozzá, hogy a reakció meginduljon és a hőmérséklet kb. 70°-ra emelkedjék, majd a propárgilbromid többi részét 35 ml absz. benzollal felhígítva adjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 30 percig 55 keverjük. Ezután 20—25° hőmérsékleten 50 g l-(béta-feniletil)-4-piperidon 150 ml absz, benzollal készített oldatát csepegtetjük lassan, jéghűtés közben a reakcióelegyhez, amelyet azután további 15 óra hosszat keverünk. Azután a re-60 akcióelegyhez kb. 150 g jeget és 150 ml tömény sósavat adunk és a benzolos fázist elkülönítjük. h) A fenti módon kapott sósavas oldatot 4—6 óra hosszat keverjük 40—60° hőmérsékleten. Ezután az oldatot kloroformmal mossuk, tömény 65 nátronlúggai meglúgosítjuk és kloroformmal 9
