152459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-szubsztituenst tartalmazó karbonsavak Grignard-módszerrel való előállítására
m MAGYAR IPKÖZTARSASAG ' •'- ORSZÁGOS P TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. XI. 05. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. XI. 15. Közzététel napja: 1965. VI. 22. Megjelent: 1966. IV. 15. (ME—673) 152459 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály C 07 c5 Decimái osztályozás: ^eltaláló: Schultz Everett Maynard vegyész, Broad Axe Village, Ambler, 'ennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc. cég, Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás acil-szubsztituenst tartalmazó karbonsavak Grignard-módszerrel való előállítására : A találmány új eljárás [>(2-metilénaeil)-fenaxi]-ecetsavak előállítására, mely vegyületek diuretikus, nátriuretikus klóruretikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A jelen találmány szerinti eljárással készített vegyületek felesleges 5 elektrolit-, főként nátrium-, klorid- vagy nátrium- és klorid-ionok visszatartásából eredő betegségek, így pL magas vérnyomás, ödémák és1 :' egyéb elektrolit- és folyadékvisszatartásból eredő kóros állapotok gyógykezelésére haszno- 10 sitÜatók.' & Azt találtuk, hogy valamely, a fenilgyűrűben Pviriil-Grignard-reagensekkel és vinillitium veletekkel reagáltatható csoporttal szubsztit fenoxiecetsavból oly fenoxiecetsav-szár- 15 jjraazékok' állíthatók elő, amelyek a fenigyűrűgéh.J 2-metilénalkanoil-csoporttal vannak szufoptítuálva. Az előbbi szerves fémvegyületekkel feakcióra képes szubsztituensek sorából, amelyek a kívánt termékek előállítására használ- 20 hatók, a karbamoil-, N-szubsztituált karbaröoil-, ciano- és alkoxikarbonil-csoportokat soroljuk fel. Ezek a reakcióképes szubsztituensek alkalmasak kizárólag a jelen eljárás kivitelezésére, amennyiben ezek ketones karbonil-cso- 25 Portokká alakíthatók át az alkalmazott reakciókörülmények között és ily módon a kívánt [<2-metilénalkanoil)-fenoxi]-ecetsavakat lehet előállítani. p Az eljárást az a) reakcióvázlaton szemléltet- 30 152459 ?.. jük. Az a) reakcióvázlaton M magnéziumhalogenidet vagy lítiumot jelent, Y = —C02 R, —CONCR1 ^ vagy —CN-csoportot, melyben R valamely hidrokarbil-csoportot, vagyis egyértékű kizárólag szénből és hidrogénből álló szerves gyököt, pl. rövidláncú alkil-, rövidláncú alkenil-, pL .allil-, aril-, pl. fenil-, tolilstb., vagy aralkil-, pL benzil-, feniletil- stb. csoportot jelent, R1 hidrogént, rövidláncú alMlcsoportot jelent, valamint két R1 csoport a kapcsolódó nitrogénatommal valamely heterociklusos gyököt, pL 1-pirrolidil-, piperidino-, vagy morfolino-csoportot képezhet, R2 hidrogént vagy alkil-csoportot, pl. metil-, etil-, propil-, butil-csoportot stb. jelent, R3 egymással azonos vagy eltérő csoportot, mint hidrogént, halogént, pl. klórt, fluort stb., rövidláncú alkil-csoportot, pl. metil-, etil-, propil-, butil-, izopropil-csoportot stb., röyidláncú alkoxi-csoportot, pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-csoportot stb., trifluormetil-csoportot jelent és két R3 szubsztituens a benzolgyűrű kapcsolódó szénatomjával 1,3-butadienilén-láncot (vagyis --CH=CH-^CH = CH—) képezhet, m pedig 1—4-ig terjedő egész számot jelent. Az I képlettel jelölt, reagensként használt vinilmagnéziumhalogenidek és vinillitium-vegyületek ismertek és az ismert eljárások valamelyikével előállíthatók. Az egyik eljárás abban áll, hogy a megfelelő vinilihalogenidet
