152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására
152415 19 20 oszlop nyomás alatt lepároljuk. A kapott olajos maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a 6-bróm-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 2—3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 200—220°-on desztillál át. A kapott barna színű desztillatumot. éterben oldjuk," áz éteres oldatot 30 ml etanollal hígítjuk és aktívszénen keresztül leszűrjük. A szüredékbői az étert ledesztilláljuk, a visszamaradt etanolos oldatot lassan; lehűlni hagyjuk és a levált zöldes színű ketont szűréssel elkülönítjük.. Az így kapott 88—90° -on olvadó nyers termék etanolból történő átkristályosítás után 93—94,5° olvadáspontot mutat. 15. példa: a) 6-metoxi-4-(3-dimetüamino-propil)-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5] ciklohepta [ 1,2-b] tiof én-4-ol. • ... 1,9 g jóddal aktivált magnéziumot 10 ml absz. tetrahidr of uránnal felülrétegezünk és néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulása után 8,7 g 3-dimetilamino-propilklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát • csepegtetjük, hozzá olyan ütemben, hogy az oldószer forrjon, majd ezt követően az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után 15 perc alatt, 20° hőmérsékleten, hűtés közben 7,5 g 6-metoxi-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd az elegyet még további 30 percig hevítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntj ük 200 ml 20%-os vizes ammöniumklorid oldatba, a vizes elegyet metilénkloriddal többször kirázzuk, az egyesített metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után az olajos maradékot • éterből, aktívszénnel való kezelés közben kristályosítjuk.. A kapott termék 125—126°-on olvad/ b) 6-metoxi-4-(3-dimetilamino-própilidén)-9,10-•••'• -dihidro-4H-benzol [4,5]ciklohepta[l,2-b)tiofén. 5,0 g 6-metoxi-4-(3-dimetilamino-propil)-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]cikloheptá[l,2-b]tiofén-4--olt~75; ml jégecetben oldunk és az oldathoz 30 ml tömény- sósavat adunk. Az oldatot' azután gyakori rázogatás közben szobahőfokon 5 óra hosszat állni hagyjuk, majd 250 ml jeges vízbe öntjük és az oldatot hűtés közben nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. A vizes lúgos oldatot éterrel háromszor kirázzuk, az egyesített éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 50° hőmérsékleten bepároljuk. Az így kapott termék hidrokloridjának előállítása céljából a nyers bázis izopropanolos oldatához a számított mennyiségű izopropanolos hidrogénklorid oldatot adjuk, kevés éterrel hígítjuk az elegyet és állni hagyjuk. A levált hidrokloridot azután leszűrjük és izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklorid 213—215°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 6-metoxi-9,10-dihidro-4H-5 -benzd[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on előállítása az alábbi módon történhet: 5-metoxi-ftálaldehidsav. 10 20,5 g 6-metoxi-ftalid, 20.5 g N-brómszukcinimid és 0,06 g dibenzoilperóxid elegyét 1000 ml vízmentes széntetrakloridban 22 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A még forró oldatot leszűrjük és az oldó-15 szert 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt elpárologtatjuk. Az így kapott nyers 3-bróm-6-metoxi-ftalidot 500 ml víz hozzáadásával 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, a kapott még forró oldatot nagytisztaságú diatomaföldön káBfr 20 resztül leszűrjük és a szüredéket lehűtjük. A levált savat szűréssel elkülönítjük és az anyalúgot fele térfogatra pároljuk be, amikoris a sav további mennyiséget nyerhetjük ki. Az így kapott terméket nagyvákuumban 60° hőmér-25 sékleten szárítva, 142—143°-on olvadó 5-metoxi-ftálaldehidsavhoz jutunk. 5-metoxi-2-[2-(2-tienil)-vinil]-benzoesav. 30 26,6 g nátrium-metilát 80 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 40,0 g 5-metoxi-ftálaldehidsav és 52,0 g 2-tenil-dietilfoszfonát 80 ml dimetilformamiddal készített oldatának 1—2 ml-jét, aminek hatásá-35 ra az elegy 30° hőmérsékletre melegszik fel. Ezután a lombikot jégfürdőbe helyezzük és az 5-metoxi-ftálaldehidsav és 2-tenil-dietilfoszfonát 80 ml dimetilformamiddal készített oldatának fennmaradt részét csepegtetjük olyan gyor-40 san hozzá, amennyire csak lehetséges úgy, hogy eközben az elegy belső hőmérséklete 30—35° maradjon. Az elegyet ezután szobahőfokon még 30 percig keverjük, "majd erős hűtés'közben, 10—15° hőmérsékleten 2500 ml vizét, adunk 45 hozzá és a kapott vizes oldatot 150 ml benzollal kirázzuk. Ezután ä vizes "oldatot 5—10°-hőmérsékleten 2 n sósav oldattal óvatosán 3—4 pH-értékre savanyítjuk. 2—3 órai állás után a levált savat szűréssel elkülönítjük és benzolból 50 átkristályosítjuk. A kapott termékil70—171°^on olvad;;'- --'"-*'*'' !"• ' •" • "V" '••>• >•' 5-metoxi-2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoesav.', : -: " 55 19,0 g fém-nátriumot vízmentés toluol alatt megolvasztunk, majd gyakori rázogatás közben 1250 g tiszta higanyt csepegtetünk olyan ütemben hozzá, hogy a toluol forrjon. A reakcióelegyet keverés közben 120—140° hőmérséklet-60 re hevítjük, majd a toluol teljes mennyiségének ledesztillálása után 60° hőmérsékletre hűtjük le. Az így kapott homogén amalgámra 49,0 g 5--metoxi-2-[2-(2-tienil)-vinil]-benzoesav 400 ml 95%-os etanollal készített oldatát öntjük és az 65 elegyet 90 percig erélyesen rázzuk. A higanyt 10
