152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására
17 152415 18 hlé. példa: • ' :'a) 6-bróm-4-(3-dimetilamino-propil)-9,10-•v V"i ' -dihidro-4H-benzo[4,5]cikloheptaí l,2-b]tiofén'.'_•" -4-ol. 5 1,1 S jóddal aktivált magnéziumot felülrétegezünk 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulása után 5,4 g 3-dimetilamino- 10 i-propilklorid 10 ml'tetrahidrofuránnal készített - oldatát adjuk olyan ütemben hozzá, hogy az "oldószer forrjon,: majd az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után 20° hőmérsék•- léten, 15 perc alatt, hűtés közben 5,4 g 6-bróm- 15 ^*';-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tio'fén-4-on 15 ml tetrahidrofuránnal készített ol'/datát csepegtetjük hozzá és az elegyet keverés {.közben még 10 percig forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 200 ml 20%-os 20 ammóniumklorid oldatba, az elegyet metilénkloriddal többször kirázzuk és az egyesített metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A kapott olajos maradékot etanolból 25 kristályosítjuk. Az etanolból átkristályosított 6--bróm-4-(3-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-4H-benzof4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol olvadáspontja 128—129°. 30 b) 6-bróm-4-(3-dimetilamino-propilidén)-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. - 4,2 g 6-bróm-4-(3~dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol 10 ,-.ml absz. etänollal készített oldatához 5 ml 5 n . izopropanolos hidrogénklorid oldatot adunk és >az.elegyet;30 percig melegítjük vízfürdőn. Le;hűlés után. 2 ml étert adunk hozzá és az oldatot ájulni hagyjuk. A levált hidrokloridot leszűrjük, phajd etanoliés éter elegyéből, derítőszén hozzápádásával átkristályosítjuk. Az így kapott hidrofklorid 246^248°-on bomlás közben olvad. «Í^A fenti&eljárás során kiindulóanyagként felraásználásraf kerülő: 6-bróm-9,10-dihidrc~4H-ben)^o[4,5]riklóhe£ta[l,2-b]tiofén-4-on előállítása az §lábbi mö&Mibtörténhet:•• ••: W ó ctm&ttt :r:- ....". .-: . . $$<<• Md$^iibí3;r..>:i:'..-- 1 • -• • - v ^brótö-ftálaldehidsav:)-*'.:.:, .'. . f? 35 40 45 50 1000,0 g'6-bróm-ftalíd, 81,0 g N-brómszukcin|imid és 0,2í'g,dibenzoilperoxid 6000 ml vízmentes '. széntetrakloriddal készített elegyét 22 óra Khosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keve-Téa' közben^ A. még forró oldatot azután le^^r Jük ésíaz oldószert 15 mm Hg-oszlop nyo;: ihás alatt- elpárologtatjuk. A kapott nyers 3,6-dibróm-ftalidot: • 2500 ' ml vízzel 4 óra hosszat íiorraljuk;visszafolyató hűtő alatt, majd a még l*?1 " 170 oldatot", nagytisztaságú diatomaföldön ke-psztül leszűrjük, a szüredéket lehűtjük és a 'jl^ált savat szűréssel elkülönítjük. Az anyalúgot ;,.SO0á>ml .térfogatra bepárolva, a sav további ^ennyiségéb, nyerhetjük ki. A nagyvákuumban ß5 55 60 60° hőmérsékleten szárított 5-bróm-ftálaldehidsav 136—138°-on olvad. 5-bróm-2-[2-(2-tienil)-vinil]-benzoesav. 27,4 g nátrium-metilát 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 52,0 g 5--bróm-ftálaldehidsav és 53,4 g 2-tenil-dietilfoszfonát 80 ml dimetilformamiddal készített oldatának 1—2 ml-jét csepegtetjük, miközben az elegy 35° hőmérsékletre melegszik fel. Ezután a lombikot jégfürdőbe helyezzük és az 5-bróm-ftálaldehidsav és 2-tenil-dietilfoszfonát oldatának fennmaradó részét olyan gyors ütemben csepegtetjük hozzá, amennyire csak lehetséges anélkül, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete 35—40° fölé emelkednék. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig tovább keverjük. Erélyes hűtés közben, 10—15° hőmérsékleten 2500 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és az így kapott vizes alkalikus oldatot 150 ml benzollal egyszer kirázzuk. A vizes oldatot ezután 5—10° hőmérsékleten 2 n sósav oldattal óvatosan 3,5 pH-értékre savanyítjuk. Néhány órai állás után a levált savat szűréssel elkülönítjük, majd benzol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék olvadáspontja 174—175°. 5-bróm-2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoesav. 40,0 g 5-bróm-2-[béta-(2-tienü)-vinil]-benzoesav 800 ml jégecettel készített oldatát 75° hőmérsékletre melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 40,0 g vörös foszfort és 220 ml 56%-os jódhidrogénsavat adunk az oldathoz, majd az elegyet keverés közben 10 percig forraljuk. A még forró reakcióelegyet ezután nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük és a szüredéket lassan beleöntjük 4000 ml jég-víz elegybe. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük és a sűrűn folyó maradékot friss vízzel eldörzsöljük. A kapott szilárd terméket elkülönítjük és 600 ml benzolban oldjuk, a benzolos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, a szüredéket bepároljuk és lehűtjük. A levált savat elkülönítjük, 15 mm Hg-oszlop. nyomás alatt 80° hőmérsékleten megszárítjuk; az így kapott sav 122—124°-on olvad. ... 6-brőm-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta. -[l,2-b]tiofén-4-on. 100 ml 84%-os foszforsav és 140 g foszforpentoxid elegyét 30 percig keverjük 125—130° hő-' mérsékleten. Ezen a hőmérsékleten azután 30 g 5-bróm-2-[béta-(2-tienü)-etil]-benzoesavat adunk 30 perc alatt, kis adagokban .az elegyhez. A reakcióelegyet 45 percig tovább keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd 70°-ra hűtjük le és keverés közben beleöntjük 1500 ml jeges vízbe. A reakcióterméket metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített metilénkloridos oldatot 2 n nátriumkarbonát oldattal háromszor, majd vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumkarbonáton szárítjuk és az oldószert 15 mm Hg-
