152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására

152415 6 jer jelenlétében valamely klór-, bróm- vagy Jdalkanollal, pl. klórpropanollal hevítjük, milellett saviékötőszerként pl. valamely alkáliarbonát alkalmazható. A fenti módon nyert (I) általános képletű «miieteket önmagukban ismert módszerekkel, alamely szervés vagy szervetlen savval való ezelés útján alakíthatjuk át addíciós sókká, iddíciós sóként előnyösen hidrokloridok, hidroromidok, foszfátok, szulfátok, acetátok, maloátoki fumarátok, maleinátok, tartarátok, malá»k, hexahidrobenzoátók vagy p-toluolszulfonájk állíthatók elő. ;Az (I) általános képletnek megfelelő vegyü»tek csekély toxikusságuk mellett erős neurojptikus és szedatív (nyugtató) hatásukkal tűnek ki. így ezek a vegyületek gátolják a sponin létrejött vagy amfetamin-beadás útján foozott motorikus aktivitást, valamint a kísérleti Hatok feltételes menekülési reakcióit és különce emocionális reakcióit • is. E vegyületek najfobb adagokban kataleptikus állapotokat vállnak ki. E neuroleptikus* hatásaik következtéén ezeket a vegyületeket a" gyógyászatban künféle pszichikus megbetegedések, mint pszichósok és neurózisok gyógykezelésére alkalmazójuk. E vegyületek emellett antikolinerg és »radrenalin-fokozó hatással is rendelkeznek, iielynek alapján depressziós állapotok gyógy»zelésére is felhasználhatók. E vegyületeket a rógyászatban előnyösen fizikológiailag elvisel:tő, vízben oldható sóik alakjában alkalmazójuk. A találmány szerinti eljárással előállítható új sgyületeket gyógyszerként önmagukban vagy iterális, ill. parenterális beadásra alkalmas 'ógyszer-alakokba kiszerelve használhatjuk fel. |ren gyógyszer-alakok előállítása céljából e ígyületeket farmakológiai szempontból közömfe szervés: vagy szervetlen segédanyagokkal »mbinálhatjuk. : Ilyen -•' segédanyagokként pl. bletták vagy drazsék' élőállítása esetén . tejkor, keményítő,'"talkum; sztearinsav stb.,' initios készítményeké; előállítása esetén: . víz, feoholok.v glicerin; íhöyériyí olajok és hasonlók, gbélkúpok előállításai esetén természetes vagy gíiényített olajok?:éstvia§zok stb: használhatók. ftellett az uyétiígyógyszerkészítmények-, erre Éalmas: tartósító>fstabiüzáló,- nedvesítő,: oldásgvetítő;? édesítőjeszínézőiflillatosító:- stbi], adatokat istartalmaztótnakM-.;,::-;.-.!-' -'j-;'A5

(II) általános-képletnek megfeleÍő.4H-ben>[4,5]ciklohepta[l,2-b]tÍofén-4-on-származékok, lamint a megfelelő 9,10-dihidro-vegyületek új yagok, amelyek az ugyancsak a jelen találtoy egy részét képező alábbi eljárással állíttók elő: Valamely, az 5- vagy 6-helyzetben halogén-Jmmal vagy rövidszénláncú, alkóxi-csoporttal lyettesített o-ftalidot valamely közömbös szers oldószerben, előnyösen széntetrakloridban, talitikus mennyiségű dibenzoil-peroxid jelenében N-brómszukcinimiddel több óra hosszat Vítunk, majd az: így ' kapott 3-bróm-ftalid»nnazékot vízzel hevítjük, amikoris a megfelelő ftálaldehidsav-származék jön létre. A ftálaldehidsav-származékot azután valamely erre alkalmas vízmentes szerves oldószerben, alkalikus kondenzálószer jelenlétében 2-tenil-dietil-foszfonáttal kondenzáljuk, a kapott 2~[2-(2-tienil)-vinilj-benzoesav-származékot a megfelelő 2-{2--(2-tienil)-etil]-benzoesav-származékká redukálj juk, ez utóbbit pedig intramolekuláris gyűrűzárási reakciónak vetjük alá, amikoris a megfelelő 9,10-dihidro-4H-benzo[4.5]cikloheptaIl,2r-b]tioféri-4-on származékhoz jutunk. Redukálószerként a;fenti eljárás során nátriumamálgámot alkalmazhatunk vizes alkoholban, míg a gyűrűzárási reakcióhoz kondenzálód szerként polifoszforsav kerülhet felhasználásra. Ha (II) képletű kiindulóanyagként a 9,10--helyzetben nem hidrogénezett vegyületeket kívánunk alkalmazni, akkor a kettőskötést pl. a következő módon vihetjük be a molekulába: A fent említett módon nyert 9,10-dihidro-4H-benzo'[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on-származékot absz. széntetrakloridban, katalitikus menynyiségű dibenzoilperoxid jelenlétében N-brómszukcinimiddel hevítjük, majd a kapott reakcióterméket valamely trialkilamin hozzáadásával hevítjük. A kívánt kiindulóanyagot ezután ismert módszerekkel különíthetjük el és tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmiképpen sincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban az összes hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők; a megadott számértékek korrigálatlanok. 1. példa: a) 6-klór-4-(3-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-4H-behzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol. • 1,1 g jóddal, aktivált magnéziumot felülrétége7 zünk 10 ml absz. tetrahidrofuránnal és néhány csepp:" étilénbromidot, adunk hozzá.• A- reakció megindulása: után 5,4 g 3-dimetilamino-propilklorid 10 ml' absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy az "oldószer forrásba'jöjjön, majd az elegyet még-1-órái hosszat hevítjük. Lehűlés után'20; hőmérsékleten, 15 perc alatt hozzácsepegtetjük. 4,8 g 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]cikloheptá[l,2-b]tiofén-4-on 10 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet még további 15 percig forraljuk. A lehűlt reakcióelegyet azután beleöntjük 50 ml telített vizes ammóniumklorid oldatba, az elegyhez Í50 ml étert adunk és az egészet átszűrjük nagytisztaságú diatomaföldön. A szerves fázis elkülönítése után a vizes részt éterrel még kétszer kirázzuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot etanolból, aktívszenes derítés mellett kristályosítjuk. Az így kapott termék 140,5—141,5°-on olvad.