152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására
152415 8 b) 6-klór-4-(3-dimetilamino-propilidén)-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 5 g 6-klór-4-(3-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olt 75 ml jégecet és 30 ml tömény sósav elegyében 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt fele térfogatra pároljuk be, 600 ml vízzel hígítjuk és nátronlúggal erősen meglúgosítjuk. A kapott vizes alkoholos oldatot metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az egyesített metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a kapott olajos maradékot 70—80° forrpontú ligroinból kristályosítjuk. Az így nyert 6-kíór-4-(3-dimetilamino-propilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 106—107°-on olvad. • A fenti termék hidrokloridjának előállítása céljából a tiszta bázis izopropanolos oldatához a számított mennyiségű izopropanolos sósav oldatot adjuk és a reakcióelegyet fele térfogatra pároljuk be. Néhány óra múlva a levált hidrokloridot leszűrjük és izopropanolból átkristályositjuk. A kapott hidroklorid 261—263°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on- az alábbi módon állítható elő: 5-klór-ftálaldehidsav: 60 g 6-klór-ftalid, 61,5 g N-brómszukcinimid és 0,15 g benzoilperoxid 4000 ml vízmentes széntetrakloriddal készített oldatát 22 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés1 közben. A még forró oldatot leszűrjük, majd a szüredéket, 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott nyers 3-bróm-6-klór-ftalidot ezután 400 ml víz hozzáadásával 8 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten,- majd az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük. Lehűlés után a kivált savat leszűrjük,;a diatomaföidet äz anyalúggal még/ néhány;, óra hosszát-forraljuk, majd forrón szűrjükh.és az oldatot csökkentett nyomás alatt kissé: bepárolr jukV amiköris a sav további mennyiségét ;nyerjük::í A kapott termék" vákuumban, 9&°rh6mér r sékleteir történő szárítás után : 136—138°-on olvad. ' ' ' •-.';':.-• ',•."-;;.-. r . : r: : 5-klór-2-[2-(2-tienil)-vinil]-benzoesav: 45,6 g nátrium-metilát 135 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 70 g 5-klór-ftálaldehidsav és 89 g 2-tenil-dietilfoszfonát 135 ml dimetilformamiddal készített oldatának 1—2 ml-jét csepegtetjük hozzá, amiköris az elegy 35—40° hőmérsékletre melegszik. A lombikot ekkor jégfürdőbe helyezzük, majd az 5--klór-ftálaldehidsav és 2-tenil-dietilfoszfonát oldatának többi részét olyan gyorsan csepegtetjük hozzá, amennyire csak lehetséges, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete 35—40° maradjon. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 30 percig keverjük. Erélyes hűtés közben, 10— 15° hőmérsékleten, lassan hozzáadunk 4300 ml vizet és a vizes oldatot 300 ml benzollal kirázzuk. Ezután 10—15° hőmérsékleten 2 n sósav oldattal óvatosan 3—4 pH-értékre állítjuk a vizes oldatot. Néhány óra múlva a kivált savat leszűrjük és megszárítjuk. A benzolból átkris-10 tályosított termék olvadáspontja 152—153°. 5-klór-2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoesav. 18,8 g nátriumot vízmentes toluol alatt még-15 olvasztunk, majd gyakori rázogatás közben 1250 g tiszta higanyt csepegtetünk olyan ütemben hozzá, hogy a toluol forrásba jöjjön. Ezután az elegyet keverés közben 120—140° hőmérsékletre hevítjük, majd az egész toluol ledesztillálása 20 után 60°-ra hűtjük le. A kapott homogén amalgámra 50 g 5-klór-2-[2-(2-tienil)vinil]-benzoesav 350- ml 95%-os etanollal készített oldatát öntjük és az elegyet 1,5—2 óra hosszat erélyesen rázzuk. Ezután a higanyt elkülönítjük, etanollal 25 háromszor mossuk, az etanolos oldatokat egyesítjük és 5000 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, majd keverés és hűtés közben 2 n sósav oldattal lassan 1 pH-értékig savanyitjuk. Né-30 hány óra múlva a kivált savat leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 134—135°-on olvad. 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzö[4,5]ciklohepta-3$ -[l,2-b]tiofén-4-on: 90 ml 84%-os foszforsav és 126 g foszforpentoxid elegyét 125—130° hőmérsékleten 30 percig keverjük. Azután ugyanezen a hőmérsékleten 40 30 g finoman porított 5-klór-2-[2-(2-tienil)-etil]-benzoesavat adagolunk 30 perc alatt hozzá. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat keverjük 125— 130° hőmérsékleten, majd 1500 ml jeges vízbe öntjük, az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön 45 keresztül leszűrjük és'métilénkloriddal háromszor extraháljuk.' Ái szervés. fázist 2n- nátriumkarbonát: oldattól, .majdvvízzel mossuk/ vízmentes: mágnézáumszulfátori; szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk"és vá5 ; maradékot' nagyvákuum-50 ban desztilláljukj:ámikoris.á. 6-klór-9,lp-dihidro-4H-benzo[4,5]cikloheptatl,2-b]tiofén-4-on 0,1 mm Hg4>szIop • nyomás alatt. • 185—195°-on desztillál át olajszerű alakban, 'majd kikristályosodik. Az éterből átkristályosított termék 107—108°-on 55 olvad. 2. példa: a) 6-klőr-4-[3-(4-metil-piperazino)-propil]-9,10-60 -dihidro-4H-benzo[4,5]cikloheptatl,2-b|ltíofén-4-ol. Az 1. példa a) pontjában leírthoz hasonló eljárással, 7,9 g 4-metil-l-(3-klórpropil)-piperazin, 65 1,1 g magnézium és 4,8 g 6-klór-9,10-dihidro-
