152397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített malonsav--monohidrazidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VI. 06. Svájci elsőbbsége: 1963. VI. 07. Közzététel napja: 1965. V. 22. Megjelent: 1966. III. 01. (GE—510) 152397 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Pfister Rudolf vegyész, Basel, Dr. Sallmann Alfred vegyész, Basel, Dr. Hammerschmidt Winrich vegyész, Muttenz, Svájc Tulajdonos: J. R, Geigy A. G., Basel, Svájc Eljárás új helyettesített maionsav- monohidrazidok előállítására 1 Ä találmány tárgyát eljárás képezi értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új helyettesített malonsav-monohidrazidok előállítására. Az alfa-helyettesített és helyettesítetlen maionsavak N,N'-difenilhidrazidjai rövidszénláncú alkilesoportokkal képezett alkilésztereinek előállítására az 1 085 534 sz. német szabadalmi leírás oly eljárást ismertet, amelynek értelmében l,2-difenil-3,5-dioxo-pirazolidint, amely adott esetben a 4-helyzetben helyettesítve is lehet, vízmentes alkanolokkal kezelnek nagy koncentrációjú savak, mint hidrogénkloridgáz vagy p-toluolszulfonsav hozzáadása mellett. A n-butil-malonsav-N,N'-difenilhidrazid-etilészter előállítására két másik eljárást is ismertetett már a szakirodalom (Helv. Ohim. Acta, 40, 408—428, 1957). A fent említett szabadalmi leírás szerint az említett észterek farmakológiai tulajdonságaik szempontjából hasonlóak a kiindulási anyagként szolgáló difenil-dioxo-pirazolidinekhez. A leírás azonban nem adja meg közelebbről, hogy ez a hasonlóság miben áll. Állatkísérletekben e vegyületek a 4-n-butiH,2-difenil-3,5-dÍoxo-pirazolidinnel összehasonlítva esak csekély gyulladásgátló és lázcsökkentő hatást mutattak. Az említett észterekbői az észterek hidrolízisére szokásos reakciókörülmények között, pl. alkanolos alkálilúggal való forralás esetén, ismét a difenil-dioxo-pirazolidinek nyerhetők. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő helyettesített ma-5 ionsav-hidrazidok — e képletben Rx legfeljebb 8 szénatomos szénhidrogén-gyököt és Rz hidrogén-vagy halogénatomot jelent — valamint ezek szervetlen és szerves bázisokkal 10 képezett sói előnyösen állíthatók elő oly módon, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — amelyben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vizes vagy vizes-szer-15 ves oldószeres közegben valamely szervetlen bázis, mint alkálihidroxid, vagy földalkálihidroxid, különösen nátriumhidroxid, ill. kalciumhidroxid lényegileg egyenértékű mennyiségével hevítünk, az így kapott só oldatából a savat 20 felszabadítjuk és kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű vegyületek és ezek szer-25 vétlen vagy szerves bázisokkal képezett sói megállapításaink szerint különösen gyulladásgátló és lázcsökkentő hatásosságukkal tűnnek ki, viszonylag csekély toxikusság mellett. E vegyületek a gyógyászatban jól alkalmazhatók pl. 30 reumás és más gyulladásos megbetegedések ke-152397
