152348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirazinoátok előállítására
3 is alkalmazhatunk. A termiek vízzel való hígításkor könnyen elkülönül a reakeióelegytől. A kapott terméket ezután átalakíthatjuk a megfelelő pirazinoil-guanidinné vagy pirazin^amido-guanidinné olyan módon, hogy a 3,5- g -diamino-6-klór-pirazinsavésztert szubsztituálatlan vagy szubsztituált guanidinnel, vagy egy amino-guanidinnel reagáltatjuk, célszerűen vízmentes körülmények között, oldószerrel vagy oldószer nélkül, szobahőmérsékleten vagy eny- ,« he melegítés mellett, miáltal a megfelelő 3,5-diamino-6-klór-pirazmoil-guanidinhez vagy 3,5-diamino-6-klór-pirazin-amido-guanidinhez jutunk. A találmány szerinti új 3,5-amino-6-klór- lg -pirazinsavészterekből készített összes ilyen típusú végtermék diuretikus és nátriuretikus tulajdonságokkal rendelkezik, és ezért előnyösen felhasználható ödéma, magas vérnyomás és egyéb olyan betegségek kezelésére, amelyek 2 o ilyen terápiára reagálnak. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 25 Metil-3,5-diamino-6-klór-«pirazinoát előállítása A lépés: (Metil-3-amino-5,6-diklór-pirazinoát előállítása 30 765 g (5 mól) metil-3^amino~pirazinoátot 5 liter száraz benzolban szuszpendálunk. Vízmentes körülmények között végzett keverés közben 3318 g (1,99 liter; 24,58 mól) szulfuril-kloridot 3g adunk a szuszpenzióhoz 30 perc alatt, és a keverést további egy órán át folytatjuk. A hőmérséklet ezalatt kb. 50 C°-ra emelkedik, majd csökkenni kezd. A keveréket óvatosan 60 C°-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten visszafolyó ^ hűtő alatt forraljuk 5 órán át, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A szulfuril-klorid feleslegét atmoszférikus nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk (a desztillációt leállítjuk, amikor a gőz hőmér- 45 séklete eléri a 78 C°-ot). A sötétvörös keveréket 6 C°-ra hűtjük le. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, kétszer 100 ml 8 C° hőmérsékletű benzollal, majd 300 ml petrolétérrel mossuk, és szobahőmérsékletein vá- go kuumban szárítjuk. Ilyen módon vörös kristályok alakjában 888 g '(80%) metil-3-amino~5,6--diklór-pirazinoátot kapunk 228—230 C° olvadásponttal. A nyers terméket 56 liter forrásban levő acetonitrilben oldjuk, és 444 g derí- 55 tőszenet tartalmazó, 70—80 C°-ra melegített oszlopon engedjük át. Az oszlopot 25 liter forró acetonitrillel mossuk, az egyesített eluátumot vákuumban megközelítőleg 6 liter térfogatra betörniényítjük, majd 5 C°-ra hűtjük -le. A képződő kristályokat szűréssel eltávolítjuk, háromszor mossuk hideg acetonitrillel, majd levegőn állandó súlyig szárítjuk. Ilyen módon 724 g (82% kitermelés, 66% összhozam) metil-3-amino-5,6-diklór-pirazinoátot kapunk ß -4 sárga, 230—234 C° olvadáspontú kristályok alakjában. Acetonitrilben végzett átkristályosítás után a termék 233—234 C°-on olvad. Elemzési eredmény CeHsC^'N^-re számítva: C: 32,46; H: 2,27; N: 18,93; Cl: 31,94; Talált: C: 32,83; H: 2,35; N: 19,12; Cl: 31,94. B lépés: Metil-3,5-diamino-6-klór-pirazinoát előállítása Mechanikus keverővel, hőmérővel és gázbevezető csővel felszerelt 2 literes, 3 nyakú lombikba 1 liter száraz dimetíl-szulfoxidot adagolunk be. 100 g (0,45 mól) metil-3^amino^-5,6--diklór-pirazinoátot adunk hozzá és az elegyet keverés közben gőzfürdőn 65 C°-on melegítjük az oldódás befejeződéséig. Az oldatba folytonos keverés közben száraz ammóniagázt vezetünk 45 percen keresztül, miközben a hőmérsékletet 65—70 C°-on tartjuk. Az oldatot folytonos keverés közben kb. 10 C°-ra hűtjük le, és további 75 percen keresztül ammóniagázt vezetünk bele. A sárga reakciókeveréket keverés köziben 2 liter hideg vízibe öntjük, és az elkülönülő világossárga szilárd anyagot leszűrjük, majd vízzel alaposan mossuk, és vákuumexszikkátorban szárítjuk. Ilyen módon 82,5 g (91%) metil-3,5-diamino-6-klór-pirazinoátot kapunk, 2101 —212 C° olvadásponttal. Acetonitrilből végzett átkristályosítás révén 212;—213 C°on olvadó anyagot kapunk. Elemzési eredmény CeH^ClN/iC^-re számítva: C: 35,57; H: 3,48; N: 27,65; Talált: C: 35,80; H: 3,38; N: 28,01. 2. példa: Metil-3,5-diamino-6-klór-pirazinoát előállítása 11,1 g (0,05 mól) metil-3^amino-5,6-diklór-pirazinoátot 60 ml száraz dimetil-formamidban szuszpendálunk, majd az oldódás befejeződéséig gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot keverjük, és a melegítés folytatása közben 30 percen át száraz ammóniagáz-áramot vezetünk az oldat felülete alá. Ezután a reakcióelegyet 200 ml jeges vízbe öntjük, és a különváló szilárd anyagot tölcsérben összegyűjtjük, majd megszárítjuk. Ilyen módon 7,8 g (78%) metil-3,5--diamino-6-klór-pirazinoátot kapunk 208—212 C° olvadásponttal. Acetonitrilfoől végzett átkristályosítás után a termék 212—213 C°-on olvad. 3. példa: Metil-3,5-diamino-6-klór-pirazánoát előállítása 11,1 g (0,05 mól) metil-3-amino-5,6-diklór-pirazinoát és 100 g dimetil-szulfon keverékét 110 C°-on melegítjük, amíg tiszta oldathoz 2
