152337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás észterek előállítására
15233? 11 12 ter/petroléterből kristályosítjuk. Olvadáspont 114—116 C°; («)2oD = _6,9° (c = 2 dimetilformamidban). Az így kapott N-védett dipeptideszter 5 g-ját jégecetben hidrogénnel 5%-os palládiumszén jelenlétében dekarbobenzoxiláljuk. Ezután a katalizátort lenuccsoljuk, a szűrletett vákuumban bepároljuk és a maradékát 30 ml 4n HCl/metanollal 5 óra hosszat 20 C°-on deformiláljuk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot acetonnal elkeverjük, lenuccsoljuk, metanol/acetonnal és metanol/eceteszterrel kicsapjuk és vákuumban 60 C°-on megszárítjuk. Az így kapott Ny~(D-a -diaminobutiril)-L-ff,Y-diaminovaj sav-n-hexadecileszter-trihidroklorid 190— 193 C°-on megolvad (bomlás közben); («)20 D = = —15,7° (c = 3 metanolban). 9. példa: 32 g N«-formil-(NE-Z)-L-lizin-n-hexadecilesztert jégecetben palládiumszénnel és hidrogénnel dekarbobenzo'Xilálunk. A katalizátort ezután, lenuccsoljuk, a szűrletet vákuumban bepereljük, a maradékot víz és eceteszter elegyében feloldjuk, az oldatot koncentrált ammóniával pH 9— 10-re beállítjuk, majd eoeteszterrel extraháljuk, az eceteszteres fázist Na2 S0 4 -on megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott Na-formil-L-lizin-n-hexadecileszter lehűtésnél megdermed. Az így kapott aminosaveszter 22 g-ját és 22,9 g N«-Z(N£-Z)-L-lizint 50 ml dimetilformamidban feloldunk, 0 C°-on 11,3 g diciklohexilkarbodiimid oldatát adjuk hozzá és 24 óra hosszat 0 C0 ~on állni hagyjuk. A kapottt sűrű gélt melegítéssel elfolyósítjuk, majd a diräklohexilkarbamidot lenuccsoljuk és a .szűrletet In ecetsavban kicsapjuk. A csapadékot lenuccsoljuk és dimetilformamid/In ammóniával újra kicsapjuk. Az így kapott Na-formil-N£-[N«-Z(Ní-Z)-L-lizil]-L-lizin-n-hexadecilesztert lenuccsoljuk, vízzel mossuk, vákuumban megszárítjuk és eceteszter/ petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspont 102—104 C°; («pD = —10,2° (c = 2 metanolban). Az így kapott dipeptideszter 15 g-ját jégecetben paÜádiumszénnel és hidrogénnel dekarbobenzoxiláljuk. A katalizátort ezután lenuccsoljuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml 2n HCl/metanollal 5 óra hosszat 20 C°-on deformiláljuk. Bepárláskor kristályos maradék keletkezik, melyet etanolból átkristályosítunk. Az így kapott N«-L-lizil-L-lizin-n-hexadecileszter-trihidraklorid 220—222 C°-on olvad (bomlás közben); («)23 D = +18,9° (c = 2 metanolban). 10. példa: 9 g Z-D-szerint és 19 g (Ní-Z)-L-lizin-n-hexadecilesztert 70 ml dimetilformamidban feloldunk és —10 C°-ra lehűtünk, majd 7,7 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá és 20 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk. A megmerevedett tömeget rövid felmelegítéssel elfolyósítjuk, gyorsan lehűtjük és a diciklohexilkarbamidtól nuccsolással elválasztjuk. A szűrletet In sósavba kicsapjuk és dimetilí ormaamid/In ammóniából 5 újra kicsapjuk. A kapott Z-D-szeril-(Ns-Z)-L-lizin-n-hexadecilesztert szárítás után etanolból kristályosítjuk. A kapott N-védett dipeptidesztert jégecetben 5%-os palládiumszénnel és hidrogénnel dekarbobenzoxiláljuk. A katalizátort 10 leválasztjuk, a szűrletet bepároljuk és 4n HCl/ etanollal bepároljuk. Az így kapott D-szeril-L-lizin-n-hexadecileszter-dihidrokloridot acetonnal elkeverjük, 3 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk, lenuccsoljuk és etanolból kristályosítjuk. Olva-15 dáspont 120 C°; («)20 D = —15° (c + 2 metanolban). 11. példa: 20 17 g L-lizin-n-hexadecilesztert és 34,6 g N«-Z(Ns-Z)-L-lizint 150 ml dimetilformamidban feloldunk, —10 C°-on 17 g diciklohexil-karbodiimidét adunk hozzá és 24 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk. A sűrű gélt melegítéssel elfolyó-25 sítjuk, gyorsan lehűtjük és a diciklohexilkarbamidtól nuccsolással megszabadítjuk. A szűrletet 800 ml eceteszterrel hígítjuk és In sósavval, vízzel és In ammóniával és vízzel semlegességig mossuk. Na2 S0 4 -on való szárítás után az 30 ecetesztert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot előbb etanolból, majd metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott N-védett N«,Ns-di-L-lizil-L-lizin-n~hexadecileszter 131—132 e'en olvad. 35 Ezt az N-védett tripeptidesztert jégecetben 5%-os palládiumszénnel és hidrogénnel dekarbobenzoxiláljuk, a katalizátort leválasztjuk és a jégeedtet vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 4n HCl/metanollal vákuumban bepároljuk, 40 acetonnal elkeverjük,' lenuccsoljuk, megszárítjuk és többször etanol/acetonból újra kicsapjuk. Az így kapott Na-L-lizil-(N£-lizil)-L-lizin-n-hexadecileszter-tetrahidroklorid 240 C°-on olvad (bomlás közben); («)20 D = +12,9° (c = 2 45 metanolban). 12. példa: 20,9 g Na-Z(N£-Z)-L-lizil-(Ní-Z)-L-lizin-hidra-50 zidot 120 ml 80%-os ecetsavban és 13 ml koncentrált sósavban feloldunk, 150 ml ecetesztert adunk hozzá és —10 C°-ra lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten 2,2 g nátriumnitrit 10 ml vízzel készített oldatát kavarás közben hozzácsepegtet-55 jük, 20 perc elteltével az azidot 0 C°-on 150 ml ecetesztérrel extraháljuk, az eceteszteres kivonatot vízzel, In nátriumbikarbonáit oldattal mossuk és 0 C°-on nátriumszulfáton megszárítjuk. A még ecetsavas azidoldathoz kavarás közben 60 adagonként 15,6 g (Nc-Z)-L-lizm-hexadecileszter 50 ml eceteszteres oldatát adjuk és 48 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk. Az így kapott N-védett tripeptidesztert [Na-Z(N£-Z)-L-lizil-(N£-Z)-L-lizil-(N£~Z)-L-lizin-n-hexadecileszter] gg lenuccsoljuk, éterrel mossuk, dimetilformamid-6
