152337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás észterek előállítására
152337 10 Olvadáspont , w D (bomlás (c = 2me-közben) hanoiban) L-lilin-n-oktadecileszter- 5 -dihidroklorid 105—107 C° + 6,8° DL-lizin-n-hexadecilészter-dihidroklorid 100—102 C° — 5. példa: 6. példa: 10 23 g Na-Z(N£-Z)-L-lizil-(N-Z)-L-lizint az 1. példa szerinti módon, 100 ml dioxán és 5,2 ml trietilamin jelenlétében 11,4 g 1-bróm-hexade- 15 kánnal reakcióba hozunk. Az N-védett dipeptidesztert [Na-Z(-N£-Z)-L4izil-(N-Z)-L-lizin-n-hexadecileszter] többször eceteszter/petroléterből átkristályosítjuk (olvadáspont 100—102 C°), majd jégecetben hidrogénnel, 5%-os palládium- 20 szénnel dekarbobenzoxiláljuk. A katalizátor leválasztása után a jégecetet leidesztilláljuk, ä maradékot 4n HCl/metán óllal bepároljuk és többször etanol/acetonnal kicsapjuk. Az így kapott L-lizil-L-lizin-n-hexadecileszter-trihidroklorid 25 234 C°-on olvad (bomlás közben); («)2° D = +3,0 (c = 2 metanolban). 30 j'.9 g (N&-Z)-L-lizin-n-hexadecilesztert és 11,3 g Z-L-fenilalanint 50 ml dimetilformamidban feloldunk, —10 C°-ra lehűtünk, 7,7 g diciklóhexilkarboimidet adunk hozzá ós 20 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk. A teljesen megmerevedett 35 reakciókeveréket rövid melegítéssel elfolyósítjuk, gyorsan lehűtjük és a képződő diciklohexilkarbamidot nuccsoJással leválasztjuk. A szűrletet In sósavval kicsapjuk, dimetilformamid/ln ammóniával újból kicsapjuk, lenuccsoljuk és 40 megszárítjuk. Az így kapott nyers N-védett dipeptidesztert [Z-L-fenilalanil-(N£-Z)-L-lizil-n-hexadecileszter] etanolból átkristályosítjuk és 33%-os HBr/jégecettel 3 óra hosszat CaCl2 -zár alkalmazásával dekarbobenzoxiláljuk. Az így 45 kapott L-fenilalanil-L-lizin-n-hexadecileszter-dihidrobromiidot abszolút éterrel kicsapjuk, lenuccsoljuk, éterrel mossuk, megszárítjuk és etanolból átkristályoisítjuk. Olvadáspont 145—147 C°; («)2oD = _3° (c = 2 metanolban). 50 A kiindulási anyagként használt (N£-Z)-L-lizin-n-hexadecilesztert a következőképpen állíthatjuk elő. 61,6 g N«-formil-(N£-Z)-L-lizint, 200 ml dioxánt, 29 ml trietilamint és 61 g 1-bróm-hexa- 55 dékánt 20 óra hosszat visszafolyatás közben 95—100 C°-ra melegítünk. A trietilamin-hidrobromidot lenuccsoljuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot eceteszterben 10%-os ecetsavval, 5%-os NaCl-oldattal, In ammóniával 60 és 5%-os NaCl oldattal semlegességig mossuk, Na2 S0 4 -on megszárítjuk, bepároljuk és etanolból kristályosítjuk. Az így kapott No-formil-(Ns-Z)-L-lizin-n-hexadecileszter 86—88 . C°-on olvad. 65 Ezt az N-védett amínosavesztert 2n HCl/metanolban 16 óra hosszat deformiláljuk, az oldatot bepároljuk és metanol/éterből kristályosítjuk. Az így kapott (N«-Z)-L-lizin-n-hexadecileszter-hidroklorid 88—90 C°-on olvad; (ff)20 D = = 6,5° (c = 2 metanolban). A szabad észt er bázist úgy kapjuk meg, hogy a hidrokloridot kloroform és ammónia között eloszlatjuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, Na2S0 4 -on szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szabad (N£-Z)-Lllizin-n-hexadecileszter ily módon olaj alakjában válik ki, mely lehűléskor megdermed. 7. példa: 6,8 g L-fenilalamn-n-hexadecilesztert és 7.2 g N«-Z(Ns-Z)-L-lizint 40 ml dimetilformamidban feloldunk, 0 C°-on 3,55 g diciklohexilkarbodiimiddel reakcióba hozunk és 20 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk. A megmerevedett tömeget rövid felmelegítéssel elfolyósítjuk, gyorsan lehűtjük és a diciklohexilkarbamidot lenuccsoljuk. A szűrletet eceteszterrel hígítjuk, majd In sósavval, 5%-os NaCl oldattal, In ammóniával és 5%^os NaGl oldattal semlegességig mossuk, Na2 S0 4 -on megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot eceteszter/petroléterből kristályosítjuk. A kapott N-védett dipeptidesztert jégecetben hidro 1-génnel, 5%-os palládiumszén jelenlétében dekarbobenzoxiláljuk, a katalizátort leválasztjuk, a szűrletet bepároljuk, a maradékot 4n HCl/rnetanolban bepároljuk és acetonnál elkeverjük. Az így kapott L-liziil-L-fenilalanin-n-hexadecileszter-dihidrokloridoit lenuccsoljuk és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 160—162 C°; (a)2o D = -j-20,4° (c =• 2 metanolban). 8. példa: 2.3 g Na-formil-(NY-Z)-L-v/-diaminovajsav-n-hexadecilesztert [olvadáspont 89—91 C°; (a)23D = —12,1°; c = 2 metanolban] jégecetben 5%-os palládiumszénnel és hidrogénnel dekarbobenzoxilálunk. A katalizátort ezután lenuccsoljuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel, eceteszterrel és fölös mennyiségű ammóniával kirázzuk, az eceteszteres fázist vízzel mossuk, Na2 S0 4 -on megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon Na-formil-L-a,y-diaminovajsav-n-hexadecilesztert kapunk szívós olaj alakjában, mely lehűtéskor kristályosodik. A kapott észter 15 g-jának és 15,7 g Na-Z(NY-Z)-D-«,,y-diaminovajsav 70 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0 C°-on 8,4 g diciklohexilkarbodiimid oldatát adjuk és 20 óra hosszat 0C°-on állni hagyjuk. Ezután a kivált diciklohexilkarbamidot lenucssoljuk, a szűrletet 500 ml eceteszterrel hígítjuk, In ecetsavval, vízzel és 1 n ammóniával semlegességig mossuk és az eceteszter oldatot Na2 S0 4 -on megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az így kapott N<*-formil-N y-[N«-Z (Ny-Z) -D-^y-diaminobutiril] -L-a,y-diaminovajsav-n-hexadecilesztert ecetesz-5
