152337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás észterek előállítására
7 152337 8 termékeit ennek megfelelően dezinficiálószerként használhatjuk, gyógyászati és nem. gyógyászati célokra, pl. a tejgazdaságok helyiségeinek, készülékeinek és eszközeinek dezinficiálására, Használhatjuk őket továbbá antiszeptikumként embernél és állatnál (pl. az emlősállatok, különösen szarvasmarhák tőgygyulladásának megelőzésére és leküzdésére. Különösen jó baktericid aktivitást mutatnak többek között az alábbi vegyületek: L-lizin-n-decileszter, L-lizin-n-dodecileszter, L-lizin-n-tetradecileszter és ezek savaddíciós sói. Az eljárás termékeit gyógyszerként, pl. gyógyászati készítmények alakjaiban használhatjuk, melyekben a vegyületek vagy ezek sói az ehterálís vagy parenterális alkalmazás szempontjából megfelelő gyógyászati szerves vagy szervetlen, közömbös hordozóval, mint amilyenek pl. vízzselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, gumi, polialkilénglikolok, vazelin stb. vannak összekeverve. A gyógyászati készítmények szilárd alakúak, mint tabletták, drazsék, szuppozitóriumok, kapszulák vagy folyékonyak, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizálva vannak és/illetve/vagy segédanyagokat mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálósztereket, az ozmózisnyomás beállítására sókat vagy puffereket is tartalmazhatnak. Ezenfelül tartalmazhatnak még egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokat is. Az alábbi példákban Z a karbobenzoxi-csoportot jelenti. 1. példa: 41,4 g Na-Z(N£-Z)-L-lizint, 200 ml dioxánt, 14,7 g ml trietilamint és 30,5 g 1-bróm-hexadekánt 20 óra hosszat visszafolyatás közben 95— 100 C°-ra melegítünk. A kicsapódott trietilamín-hidrobromidot lenuccsoljuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot eceteszterrel felvesszük és az eceteszteres kivonatot In sósavval, 5%-os NaCl-oldattal, In ammóniával és 5%-os NaCl-oldattal semlegesre mossuk. Na2 S0 4 -on való szárítás után az oldatot vákuumban bepároljuk és az így kapott N«-Z(Nf-Z)-L-liziin-n-hexadecilesztert éter-petroléterben kristályosítjuk. Olvadáspont 70—72 C°, (o:)2oD = _9,o° (c = 2 metanolban). A kapott N-védett aminosiavesztert jégecetben 5%-os palládiumszénnel és hidrogénnel dekarbobenzoxiláljuk. A katalizátort leválasztjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 4n sósav/metanolban újból bepároljuk, majd acetonnal elkeverjük. Az így kapott L-lizin-n-hexadecileszter-dihidrokloridot lenuccsoljuk, acetonnal mossuk és etanolban átkristályosítjuk. Olvadáspont 108—110 C° (bomlás közben); -f-6,9° (c = 2 metanolban). («)20 c 2. példa: 18,2 g cetilalkoholt, 14,25 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot, 9,1 g L-lilin-monohidrokloridot és 200 ml benzolt 20 óra hosszat visszafolyatás közben főzünk. A képződő vizet vízelvezetővel folyamatosan eltávolítjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot a felesleges 5 cetilalkohol eltávolítására víz és eceteszter keverékével extraháljuk, a vizes fázist koncentrált ammóniával pH 9—10-re beállítjuk, eceteszterrel extraháljuk, .az eceteszteres oldatot Na2 S0 4 -on megszárítjuk és bepároljuk. A visz-10 szamaradó olajat In HCl/metanollal semlegesítjük, az oldatot bepároljuk, a maradékot acetonnal elegyítjük és a kristálypépet lenuccsoljuk. Az így kapott L-lilin-n-hexadecilesz,!er-dihidror kloridot végül etanolban átkristályosítjuk. Ol-15 vadáspont 108—110 C° (bomlás közben); («)2oD = +6,9° (c = 2 metanolban). 3. példa: 20 29,8 g n-eikozanolt, 200 ml abszolút tetrahidrofuránt és 115 mg porított nátriumot 3 óra hosszat visszafolyatás közben, CaCl2 -zár alkalmazásával főzünk. Az n-eikozanol/Na-n-eikozanolát keveréket a csekély mennyiségű nátrium-25 ról leöntjük. . Eközben 41,4 g Na-Z(N£-Z)-L-liz.int 200 ml tetrahidrofuránban feloldunk, —10 C°-ra lehűtjük, 16,7 g karbonil-diimidazolt adunk hozzá és 1 óra hosszat —10 C°-on kavarjuk. Ezután a 30 fent említett n-eikozanol/Na-n-eikozanolát keveréket 0 C°-on, kavarás közben belecseppentjük. 30 percig 0 C°-on, majd további 24 óra hosszat 20 C°-on kavarunk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot eceteszter-35 ben In sósavval, 5%-os NaCl-oldattal, In ammóniával és 5%-os NaCl-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot éter/petrolóterben kristályosítjuk. Az így kapott, viasszerű, N-védett 40 aminosavesztert [Na-Z(N£-Z)-L~lizin-n-eikozileszter] jégecetben 5%-os palládiumszénnel és hidrogén.gázzal hidrogenolizáljuk. A katalizátort ezután leválasztjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 4n HCI/metanolban új-45 ból bepároljuk, majd acetonnal elkeverjük. Az így kapott L-lizin-n-eikozileszter-dihidrokloridot lenuccsoljuk és metanolból többször, jégecet becs epegtetésével kicsapjuk. Olvadáspont 107—109 C° , («)2oD = +7,0° (c = 2 metanolban). 50 4. példa: Az előző példákban leírt eszterezési eljárásokkal a következő vegyületek állíthatók elő: 55 Olvadás- , v „„ (a ) 20 n pont , K ' D (bomlás- (c = 2meközben) tan <> lb ^) 60 L-lizin-n-decileszter-tartrát 130 C°-tól +23° L-lizin-n-dodecil észter-dihidroklorid 101—103 C° + 8,3° L-lizin-n-tetradecileszter-65 -dihidroklorid 91—93 C° + 9,2° 4
