152309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített naftacén-származékok előállítására
7 hidroxi-ftálsavat, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot. A szilárd anyagokat mozsárban alaposan elkeverjük, majd bevisszük a keveréket egy olajfürdőben 200 C° hőmérsékletre előzetesen felhevített lombikba. A reakciót 30 percig folyni hagyjuk. Azután az olvadékot lehűlni hagyjuk és vízfürdőn óvatosan eldörzsöljük 50 ml 6 n sósavoldattal. A képződött nyers 1,3,6,7,10,11-hexahidroxi-naftacén-5,12-kinon-2-karboxamidot leszűrjük, mossuk és vákuum alatt megszárítjuk. Az így kapott nyers kinont azután oly módon tisztítjuk, hogy tetrahidrofurános oldatban trietilamin 1%-os oldatával extraháljuk. 358 mg körüli mennyiségben kapjuk a tisztított kinont, ezt 5 ml p-klórfenolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml állandó forrpontú jódhidrogénsavat és 200 mg dikáliumhipofoszfitot adunk. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlni hagyjuk és leszűrjük. A kapott kristályos 7-hidroxi-pretetramidot vízzel, majd ace^tonnal, végül pedig éterrel mossuk és vákuum alatt szárítjuk. 147 mg terméket kapunk. 8. példa: A 7-hidroxi-pretetramid szintézise 269 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2--karboxamidhoz hozzáadunk 449 mg 3,6-diacetoxi-ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot. A továbbiakban a 7. példában leírt módon jártunk el; ily módon 20 mg nyers kinont kaptunk, amelyből redukció útján nyerhető a 7-hidroxi-pretetramid. 9. példa: A 8-hidroxi-pretetramid szintézise 263 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2--karboxmidhoz hozzáadunk 400 mg 3,5-dimetoxi-ftálsavat, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot. A továbbiakban a 7. példában leírt módon járunk el, amikor is 425 mg mennyiségben kapjuk a nyers 1,3,6,8,10,11--hexa-hidroxi-naf taeén-5,12-kinon-2-karboxamidot; tisztítás útján 180 mg kinonhoz jutunk, amelyet azután 8-hidroxi-pretetramiddá redukálunk. 10. példa: A 9-hidroxi-pretetraniid szintézise 263 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi-naftalin-2--karboxamidhoz hozzáadunk 384 mg 3,4-dimetoxi-ftálsavat, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot. A továbbiakban a 7. példában leírt módon dolgozunk, amikor is 243 mg l,3,6,9,10,ll-hexahidroxi-naftacén-5,12--kinon-2-karboxamidot és ebből 91 mg 9-hidr-oxi-pretetramidot kapunk. 8 11. példa: A 9-hidroxi-pretetramid szintézise 5 266 mg l,3-dihidroxi-5,8-dimetoxi~naftalin-2--karboxamidhoz hozzáadunk 400 mg 3,4-dimetoxi-ftálsavanhidridet, 2 g nátriumkloridot és 10 g vízmentes alumíniumkloridot. A továbbiakban a 2. példában leírt módon dolgozunk, ami-10 kor is 452 mg nyers kinont és ebből 122 mg tisztított kinont kapunk; ez utóbbit azután 9-hidroxi-pretetramiddá redukáljuk. 12. példa: 15 A 6-dimetü-tetraciklin átalakítása 4-dimetilamino-pretetramiddá 1 g 6-dimetil-tetraciklint 10 ml piridinben ol-20 dunk. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 3 ml ecetsavanhidrid-hangyasavanhidrid reagenst (1 tf. ecetsavanhidrid és 0,5 tf. legalább 98%-os hangyasav elegye, amelyet felhasználás előtt enyhén felmelegítünk, majd szobahőmérsékletre 25 lehűtünk). Az elegyet azután szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd az oldószereket forgórendszerű bepárlókészülékben vákuum alatt eltávolítjuk. A maradékként kapott 6-dimetil-12a-0-formil-tetraciklinhez 700 ml xilolt 30 adunk. Ezt az elegyet lassan, 2 órán keresztül desztilláljuk, 200 ml desztillátumot hajtva le ezalatt. A desztillációs maradékként kapott forró xilolos oldatot leszűrjük. A szüredéket vákuumdesztilláció útján szárazra pároljuk be. A ma-35 radékként kapott 6-demetil-4a,12a~anhidro-tetraciklint 100 ml n-butanolban oldjuk, amelyhez előzőleg 3 ml tömény sósavat adtunk. Az elegyet vízfürdőn 2 óra hosszat hevítjük nitrogénlégkörben. Ezután lehűtjük és leszűrjük az ele-40 gyet. A kristályos termékként kapott 4-dimetüamino-pretetramidot n-butanóllal, majd éterrel mossuk, azután vákuum alatt 40 Cc hőmérsékleten megszárítjuk. 300 mg terméket kapunk. 45 13. példa: A 7~klór-6-demetil-tetraciklin átalakítása 7-klór-4-dimetilamino-pretetramiddá 50 lg 7-klór-6-demetil-tetraciklint 10 ml piridinben oldunk. Az oldatot a továbbiakban pontosan a 12. példában leírt módon kezeljük, amikor is 7-klór-6-demetil-12a-0-formil-tetraciklint, „ ebből 7-klór-6-demetil-4a,12a-anhidro-tetracik-55 lint, végül pedig kristályos termékként 300 mg körüli hozammal 7-klór-4-dimetilamino-pretetramidot kapunk. 14. példa: 60 A tetraciklin átalakítása 4-dimetilamino-6-metil-pretetramiddá 1 g tetraciklint 10 ml piridinben oldunk. Az 65 oldatot pontosan a 12. példában leírt módon 4 e
