152309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített naftacén-származékok előállítására
9 kezeljük, amikor is 12a-0-formil-tetraciklint, ebből 4a,12a~anhidro-tetraciklint, végül pedig kristályos termékként 500 mg körüli hozammal 4-dimetilamino-6-metil-pretetramidot kapunk. 5 15. példa: 7-klór-6-demetil-tetraciklin átalakítása 7-klór-4--dimetilamino-pretetramiddá, majd ez utóbbi 10 katalitikus redukciója 4-di imetila:mino-pretetramiddá, majd ez utóbbi katalitikus redukciója 4-dimetilamino-pretetraimiddá. 1 g 7~klór-6-demetil-tetraciklint (semleges) 13 feloldunk 10 ml piridinben. Az oldathoz 3 ml ecetsavanhidrid-hangyasavanhidrid reagenst adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd az oldószereket vákuum alatt eltávolítjuk, A maradékként kapott 7-klór- 20 -6-demetil-12a-0-formil-tetraciklinhez 700 ml xilolt adunk. Ezt az elegyet lassan, 2 órán keresztül desztilláljuk és ezalatt 200 ml desztillátumot hajtunk le. A visszamaradt forró xilolos oldatot leszűrjük. A szüredéket vákuum-desztil- 25 láció útján szárazra pároljuk be. A maradékot, amely 7-klór-6-demetil-4a, 12a-anhidro-tetraciklin, 100 ml oly n-butanolban oldjuk, amely 3 ml tömény sósavat tartalmaz, majd az elegyet vízfürdőn, nitrogén-légkörben 2 óra hosszat he- 30 vítjük. Ezután lehűtjük és szűrjük az elegyet. A kristályos termék alakjában kapott 7-klór-4--dimetilamino-pretetramidot butanollal, majd éterrel mossuk és 40 C° hőmérsékleten vákuum alatt megszárítjuk. Ezt a terméket azután 10 tf. 35 etilénglikol-monoetiléterben („Cellosolve") oldjuk, nitrogén-légkörben, 2 mól trietilamin hozzáadásával. Az oldatot palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében 2,7 atm hidrogénnyomás alatt hidrogénezzük, 1 mól hidrogén felvé- 40 teléig; ennek hatására 4-dimetilamino-pretetramid képződik. 16. példa: • 45 A 7-klór-tetraciklin átalakítása 7-klór-6-metil-4-dimetilamino-pretetramiddá, majd ennek katalitikus redukciója 6-metil-4-dimetilamíno-pretetramiddá 50 1 g semleges 7-klór-tetraciklint 10 ml piridinben oldunk. Az oldathoz 3 ml ecetsavanhidrid-hangyasavanhidrid reagenst adunk. Az elegyet azután 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószereket vákuum-desztilláció 55 útján eltávolítjuk a reakcióelegyből. A kapott maradékhoz, amely 7-klór-12a-0-formil-tetraciklinből áll 700 ml xilolt adunk. Ezt az elegyet azután 2 órán keresztül lassú desztillációnak vetjük alá. A desztillációs maradékként vissza- 60 maradt forró xilolos oldatot leszűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk be. A kapott száraz maradékot, amely 7-klór-4a,12a-anhidro-tetraciklinből áll, 100 ml oly n-butanolban oldjuk, amelyhez előzőleg 3 ml tömény sósavat adtunk. 05 1Ö A kapott oldatot azután vízfürdőn, nitrogénlégkörben 2 óra hosszat melegítjük. Ezután az elegyet lehűtjük és leszűrjük. A szűrőn maradt kristályos terméket, amely 7-klór-6-metil-4-dimetiiamino-pretetramidból áll, először butanollal, majd dietiléterrel mossuk, azután vákuum alatt, 40 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott száraz terméket 10 tf. etilénglikolmonoetiléterben („Cellosolve") nitrogén-légkörben, 2 mól trietilamin hozzáadásával feloldjuk. Ezt az oldatot palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében, 2,7 atm hidrogén-nyomás alatt mindaddig hidrogénezzük, míg az oldat 1 mól hidrogént fel nem vett. Az így lefolytatott redukció útján 6-metil-4-dimetilamino-pretetramid képződik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás oly naftacén-származékok előállítására, amelyek legalábbis a naftacén-gyűrű 1-, 3-, 10-, 11- és 12-helyzetében hidroxil-csoporttal, 2-helyzetében pedig karboxamido-csoport^ tal vannak helyettesítve, azzal jellemezve, hogy hogy a megfelelő 5,12- vagy 6,11-naftacén-kinont, amely a 2-helyzetben karboxamido-csoporttal vagy valamely karboxamid-csoporttá átalakítható csoporttal van helyettesítve, redukciónak vetjük alá és így a 11- vagy 12-helyzetű keto-csoportot hidroxil-csoporttá alakítjuk át és az 5-vagy 6-helyzetű keto-csoportból képződött hidroxil-csoportot eltávolítjuk és — amennyiben ez szükséges — a 2-helyzetben kialakítjuk a karboxamido-csoportot. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely, az (V) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R2 hidrogénatomot, karboxamido- vagy a nitrogénatomon rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített karboxamido-csoportot, R4 hidrogénatomot vagy dimetilamino-csoportot, R' pedig hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csobortot jelent — valamely, a (VI) általános képjetnek megfelelő vegyülettel — e képletben X halogénatomot, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, vagy pedig a két X együtt egy anhidríd-jellegű vegyület oxigénatomját képviseli, míg R7, Rg, R 9 és R 10 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alku-, amino-, rövidszénláncú alkilgyököt tartalmazó mono- vagy dialkilamino-, nitro-, nitrozo-, tiociano- vagy merkapto-csoporott jelent — savas kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk és az így kapott 6-hidroxi-naftacén-5,12--kinont redukálószerrel kezeljük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet — e képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, karboxamido- vagy a nitrogénatomon rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített karboxamido-csoportot, R4 hidrogénatomot vagy dimetilamino-csoportot, R' pe-5
