152265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[5',6',7',8,-tetrahidronaftil-1')-amino]-imidazolin előállítására
3 marad vissza, amelyet vízben szuszpendálva leszívathatunk. Ha valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, pl. metanol vagy benzol jelenlétében dolgozunk, akkor huzamosabb, pl. 1 napi hevítésre van szükség; a hevítés célszerűen az alkalmazott oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten történhet. A c) alatt leírt reakciót előnyösen szintén vákuumban folytathatjuk le, amikor is a képződött alkilmerkaptán és a keletkezett ammónia a fentebb említett módon azonnal eltávozik a reakcióelegyből. A reakciótermék feldolgozása a fentebb említett módon történhet. A fent leírt eljárásmódok bármelyike szerint kapott nyers hidrohalogenidből a szabad bázist önmagában ismert módon állíthatjuk elő és különíthetjük el; a termék tisztítása átkristályosítása útján történhet. A találmány szerinti eljárással előállítható bázisokat gyógyászati alkalmazás céljaira önmagában ismert módon szervetlen vagy szerves savakkal, mint sósavval, kénsavval, foszforsavval, citromsavval, borostyánkősavval vagy maleinsavval képezett sóvá alakíthatjuk át. A találmány szerinti eljárás egyik kiindul óanyagként alkalmazásra kerülő (II) képletű 2--[naftil-('l)-amino]-imidazolin pl. az 539 179 sz. német szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint, valamely 2-alkilmerkapto-imidazolinból és alfa-naftilaminból, önmagában ismert módon állítható elő. Az ugyancsak kiindulóanyagként felhasználható (III) képletű S-alkil-izotiokarbamid-sók oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő N-[5,6,7,8-tetrahidronaftil-(l)]-tiokarbamidot valamely a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, ismert módszer szerint valamely alkilhalogeniddel reagáltatjuk. Az N-[5,6,7,8-tetrahidronaftil-(l)]-tiokarbamid 5,6,7,8-tetrahidronaftilamid-(l) és ammóniumrodanid sósavas oldatban lefolytatott reakciója útján állítható elő, olvadáspontja 157 C°. A (IV) és (V) képletű vegyületek az irodalomból ismeretesek. A találmány szerinti eljárással előállított 2--[5, .6'.7'.8'-tetrahidronaftil-(l')-amino]-imidazolin-hidroklorid és a 2 899 426 sz. amerikai szabadalmi leírásból ismert 2-[naftil-(l')-amino]-imidazolin megközelítőleg azonos mértékű hatásosságot mutatnak a nyálkahártyák duzzadtságát megszüntető hatás szempontjából. A találmány szerinti eljárással előállítható imidazolinszármazék ezzel szemben csupán fele olyan erős nyugtató hatást mutat, mint az említett ismert vegyület és toxikussága is valamivel kisebb ez utóbbiénál. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 4 1. példa: 169,5 g (0,5 mól) 2-[naftil-(l')-amino]-imidazolin-hidrojodidot 750 ml absz. etanolban oldunk, 5 majd 75 g (nedvesen mért) Raney-nikkel hozzáadása után 100 atm nyomás alatt, 100 C° hőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a Raney-nikkelt leszívatással kiszűrjük és a szüredéket vákuum-10 ban kis térfogatra pároljuk be. Az erősen bepárolt oldatban a bázist nátronlúggal felszabadítjuk, a levált bázist leszívatjuk, vízzel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Elemzési adatok: a C13 H 17 N 3 képlet alapján 15 számított értékek: C 72,52% H 7,96% N 19,52% talált értékek: C 72,35% H 8,09% N 19,60% A fenti termék hidrokloridját oly módon állíthatjuk elő, hogy a bázis izopropanollal készített tömény oldatát éteres hidrogénklorid-20 oldattal kezeljük és a terméket éter hozzáadá-. sával lecsapjuk. A termék átkristályosítása alkohol/éter vagy aceton/éter elegyekből történhet. Az 1 mól kristályvizet tartalmazó termék 172—174 C°-on olvad. 25 Elemzési adatok: a bázisos nitrogén meghatározása titrálással; számított N 5,22%, talált N 5,23%. 2. példa: 36,2 g (0,1 mól) N-to'^'^'^'-tetrahidronaftil-35 -(r-]-S-metil-izotiokarbamid-hidrojodidot (op. 177 C°) 6 g (0,1 mól) vízmentes etiléndiaminnal lassan melegítünk vákuumban. A metilmerkaptán- és ammónia-fejlődés befejeződése után a reakciótermék hidrojodidját a fél-kristályos ma-40 radék vízben való szuszpendálása útján kristályos alakban választhatjuk le; a bázist nátronlúggal felszabadítjuk, leszívatunk, vízzel mosunk és a terméket izopropanolból átkristályo^ sítjuk; op. 142 C°. 45 Elemzési adatok: a bázisos nitrogén titrálása számított érték: N 6,51%, talált érték: N 6,61%. A termék hidrokloridját oly módon is előállíthatjuk, hogy a megadott izotiokarbamid-50 származékot metanolos oldatban egyenértékű mennyiségű etiléndiaminnal legalább 20 óra hosszat forraljuk. 55 3. példa: 14,7 g (0,1 mól) 5,6,7,8-tetrahidronaftilamin-(1) és 24,4 g (0,1 mól) 2-metilmerkapto-imidazolin-(2)-hidrojodid elegyét vákuumban lassan 60 felemlegítjük 100—120 C° hőmérsékletig. A metilmerkaptán- és ammónia-fejlődés befejeződése után a reakcióelegyet 2 n nátriumhidroxidoldattal kezeljük, az így felszabadított bázist éterrel kivonjuk, az éteres oldatot nátriumszul-65 fáton szárítjuk és az éter elpárologtatása után 2
