152246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,8-diazo-spiro-(4,5)-dekán-1,3-dion-származékok előállítására
7 mentes nátriumszulfátom szárítjuk és szárazra pároljuk be. b) 2-metil-4-izopropil-2,ß-diazaspiro-(4,5)-dekán-1,3- dión 66,0 g fenti módon előállított nyers alfa-[('l-be'nzoil-4-cián-piperidil)-4]-alfa~cián-izovaleriánsav-etilésztert a benzoilesoport lehasítása céljából 500 :ml 5 n sósavoldattal 20 óra hoszszat forraljuk. A lehűtött reakció elegyből a kikristályosodott benzoesavat s:züréssel és ezt követő éteres extrakcióval eltávolítjuk. A vizes savas fázist csökkentett nyomás alatt, 80° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékhoz 500 ml 20 %-os káliumhidroxid oldatot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 12 óra hoszszat forraljuk, majd 400 ml 5 n sósavoldatot adunk hozzá. Az elegyet ezután szárazra pároljuk be, a sok káliumkloridot tartalmazó masszát etanol hozzáadásával felforraljuk ós a csapadékot kiszűrjük. A szüredáket szárazra pároljuk be és a maradékot 400 ml tömény sósav hozzáadásával 60 óra hosszat forraljuk visszafolyató 'hűtő alatt majd ismét szárazra pároljuk be. A kapott maradékhoz 260 ml 35%-os vizes monomietilamin oldatot adunk és az elegyet a hőmérséklet lassú emelésével 260°-ig hevítjük, miközben a folyadék lassan ledesztillál. A reakcióelegyet 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, -majd a lombikban levő sötét színű anyagot 500 ml forrásban levő kloroformmal extraháljuk, az elegyet leszűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk be. A lombikban maradt anyagot 20 ml vízzel felvesszük, sok szilárd káliumkairbonátot adunk hozzá és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, a kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 2-metil-4-izopcopil^2y8-diazaspiro-(4.5)-dekán-l,3-dion 0,09 mm Hg-oszlop nyomás alatt 123—125°-o;n fo:rr. 3. példa: 2-meitil-4-n-bui til-8-4(4'-p-fluorfenil-4'-oxo-buti:l)-2,8-d:iazaspiro-l (4,5)-dekán-l,3-dion Ezt a vegyületet ugyanolyan módon állíthatjuk elő, mint az előző példában leírt terméket. A vegyület 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 206—210° forrpontú sárga viszkózus olaj, amely lehűléskor kikristályosodik. A fenti vegyület mialeinátjának előállítása céljából a desztillált vegyület 1,7 g-nyi menynyiségét 8 ml etanolban oldjuk és az oldatot 0,5 g maleinsav hozzáadásával felforraljuk. A kapott 2-me;til-4-n-butil-8-(4'-p-fluorfenil-4'-oxo-butil)-2,: 8-diazaspiro-1 (4,5)-dekán-l,3-dion-maleinát metanol 'és éter elegyéből történő átkristályosítás után 1:53—155°-on olvad. Egy molekula maleinsav 1 molekula bázist köt meg. S A fenti eljárás során kiindul óanyagként felhasználásra kerülő 2j metil-4-n-butil-2,8-diazaspiro-(4,5)-dekám-l,3-dion 0,12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 112—116°-on forró sárgás visz-5 kózus olaj. Ezt az anyagot a fentebb már leírt eljárás szerint állítjuk elő oly módon, hogy [(l-benzoil-4~cián-piperidil) -4] -cián-ecetsav-etilésztert n-butiljodiddal reagáltatjuk, a képződött alfa~[>(l-benzoil-4-cián-piperidil)-4]-alfa-10 -cián-fcaproinsav-etilésztert savasán hidrolizáljuk, dekarboxilezzük, észterezzük és végül metilaminnal kezeljük. 4. példa: 15 2-metii-4-benzil-8-i (4'-p-fluorfenil-4'-oxo-butil)-2,8-diazaspiro-(4,5)-dekán-l,3-dion 8,9 g 2-metil-4-benzil-2,8-diazaspiro-;(4,5)-de-20 ká:n-l,3-dion és 3,3 g 4'-klór-p-fluor-butirofenon elegyét 100 ml absz. xilolban 24 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a levált színtelen kristályos csapadékot (op. 194—li96°), amely a 25 reagálatlan 2-m!etü-4-benzil-2,8-diazaspiro-'(4,5)-dekán-l,3-dion hidrókloridjából áll, szűréssel eltávolítjuk. A szűredéket vízzel egyszer mossuk, majd 75—75 ml 15%-os borkiősavoldattal kétszer extraháljuk. A borkősavas kivonatokat 30 telitett káliumkarbonát oldattal erősen meglúgosítjuk és az olajszerű alakban kivált terméket kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban a kloroformot 35 elpárologtatjuk. A visszamaradó sárga színű viszkózus olaj 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 250°-on desztillál át. Az így kapott 2-metil-4--benzil-8-i(4'-p-fluorfenil-4'-oxo-butil)-2,í8-diazaspiro-(4,5)-dekán-l,3-dion etanolból történő át-40 kristályosítás után 95—96° -on olvad. A fenti eljárás során kiindúláanyagként felhasználásra kerülő 2-metil-4-benziil-2,8-diazaspiro-(4,5)-dékán-l,3-dion pl. az alábbi módon állítható elő: 45 a) alfa-[(l-benzoil-4-cián-piperidil)-4]-alfa-cián-béta-fenilpropionsav-etilészter Először is l-benzoil-4-piperidont ciánecetsav-50 -etilészterrel kondenzálunk és az így kapott piperidilidén-vegyületre káliumcianidot addicionálunk. 1000 ml absz. etanolból és 19,0 g nátriumiból nátriumatilát oldatot állítunk élő ós ehhez jóg-55 hűtés és keverés közben 250 g [(l-benzoil-4--cián-piperidil)-4]~ciánecetsav-etilószfert adunk. Az elegyet 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a vörösre színeződött oldathoz jéghűtés és keverés közben hozzácse-60 pegtetünk 147,0 g benzilkloridot. Az elegyet 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt 60° hőmérsékleten szárazra pároljuk be az oldatot, a maradékhoz benzolt adunk és rövid ideig 65 forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után A
