152246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,8-diazo-spiro-(4,5)-dekán-1,3-dion-származékok előállítására
9 a benzolos oldatot vízzel egyszer mossuk, majd 2 n nátriumhidroxid oldattal, 2 n sósavoldattal, azután telitett náitriumhidrogénkíarbonát oldattal, végül pedig ismét vízzel extraháljuk. A benzolos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk ós a benzolt elpárologtatjuk. A maradék etanol hozzáadására kikristályosodik. Az így kapott termék etanolból történő átkristályosítás után 146— 148°-on olvad. b) alfa-[(4-cián-piperidil)-4]-ialfa-oián-béta-fenil-propionsav-eitilészter 80 g alfa-[i(l-benzoil-4-ciá:n-pipericul)-4]-alfa-oián-béta-fenil-propionsav-etilésztert 1000 ml 5 n sósavoldat és 250 ml etanol elegyével 18 óra hosszat forralunk vissziafolyátó hűtő alatt. Az ennek során képződött és a reakcióelegy lehűlése során kikristályosodó benzoesavat szűrés és ezt követő éteres extrák ció útján eltávolítjuk. Az egyesített vizes réteget 80° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be, a maradékot 150 ml vízben oldjuk, az oldathoz; pedig telített káliumkiarbonát oldatot adunk, erősen alkalikus reakció felléptéig. A kivált olajszerű terméket benzollal felvesszük, a benzolos oldatot vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot ezután szárazra pároljuk be és a maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk; az; így kapott termiek 103;—105°-on olvad. c) 2-metii^4-benzil-2,8-diazaspiiro-:(4,5)-dékán-l,3-dian 60 g alfa-[(4-cián-p,iperidil)-4]-alfa-oián-béta.-fenil-propionsav-etilésztert 220 g káliumhidroxid 1000 ml víz és 100 ml .etanol elegyével készített oldatában 48 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt; e közben a kezdetben képződő kristályos csapadék fokozatosan ismét oldódik. Az oldatot ezután lehűtjük és 800 ml 5 n sósavoldatot adunk hozzá, aminek hatására az oldat kongóvörösre határozottan savanyú reakciót mutat. Az oldatot csökkentett nyomás 'alatt 80° hőmiérsókleten szárazra pároljuk be, a maradékot etamoJlal felforraljuk és a levált kiáliumkloridot kiszűrjük. A szűredékst szárazra pároljuk be, 1000 ml tömény sósavat öntünk a maradékra, majd 36 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt és ismét szárazra pároljuk be. A kapott kristályos maradékot 500, ml 35%os vizes monometilamin oldattal felvesszük, a monometiliamin feleslegét és a vizet a hőmérséklet lassú emelésével légköri nyomás alatt elpárologtatjuk. Miután az olajfürdő hőmérséklete elérte a 260°-ot, a lombik tartalmának spontán felhabzását tapasztaljuk, 1 1/2 óra hosszait ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük. Az ennek során kikristályosodott -anyagot a lombikban 300 ml vízben oldjuk, telitett káliumkiarbonátoldat feleslegét adjuk hozzá és a kivált olajszerű termékét benzollal felvesszük. A benzolos oldatot 10 nátriumszulfáton szárítjuk és a benzolt elpárologtatjuk. Az ily módon színtelen viszkózus olaj alakjában kapott 2-meitil-4-benzil-2,8-diazaspiro-i(4,5)-dekán-l,3-dion 0,05 mm Hg-oszlop 5 nyomás alatt 150°-on desztillál át. Ez a termék szépen kristályosodó, határozottan higroszkópos hidrokloridot képez, amely a kristályosítási körülményéktől (metanolból vagy etanolból) függően 175° és 198° között olvad. 10 5. példa: 2-benzil-4-metil-8J (4'-p-fluorfenil-4'-oxo-butil)-2,8-diazaspiro-i(4,5)-dékán;-l,3-dion, 15 Ezt a vegyületet a fentebb leírthoz hasonló módon állítjuk elő. A vegyület hidrokloridja etanol ós: éter elegyéből történő átkristályosítás után 206—20'8°-on olvad. 20 A fenti eljárás során kiindulóanyaíként felhasználásra kerülő 2-benzil-4-metil-2,8-diazaspi:ro-:(4,5)-dekán-l,3-dion 0,1 ram Hg-oszlop nyomás alatt 160>—170°-on forr. Ezt a vegyületet szintéin a imár leírt eljárásr 25 hoz hasonlóan állíthatjuk elő oly módon, hogy [('l-benzoil-4-cián-piper;idil)-4]-ciánecetsav-etilésztert metil jodiddá! reagáltatunk, majd a kapott alfa-[í(l-benzoil-4-cián-piperidil)-4]-alfa-tián-propionsav-etiléisztert savas, közegben hid-30 rolizáljuk, dekarboxilezzük, észiterezzük és benzilaminnal kezeljük. 6. példa: 35 2-metil-4-(béta-fenileitil)-8-'(4'-p-fluorfenil-4'-oxo-butil)-2,8-diazaspiiro-l(4,5)-dékán-l,3-dion Ezt a vegyületet a fentebb leírt eljáráshoz hasonló módon . állíthatjuk elő. A vegyület 40 naftalin-l,5-diszulfonátja vízből történő átkristályosítás után 258—160°-on olvad. 1 molekula sav 1 molekula bázist köt meg, A kiindulóanyagkiént felhasználásra kerülő 2-meitil-4-!(béta-fen, iletil)-2,8-diazaspÍ!ro-(4,5)-de-45 kánnl,3-dion 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180—190°-on l(légfürdő-hőmérséklett) forr. Előállítása a fentebb már leírthoz hasonló módon történik: [l (ljbenzoil j 4-cián-piperidil)-4]-cián--eoetsiav-etilésztert béta-feniletilbromiddal rea-50 gáltatunk és a képződött alfa.-[(l-íbenzoil-4-cián-piperidil)-4]-alfa-dán^gafmrna-fenil-vajsav-etilósztert savas közegben hidrolizáljuk, dekarboxilezzük, észterezzük és metilaminnal kezeljük. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1(1) általános képletnek megfelelő új heterociklusos vegyületéknek — e kép-60 létben Rí rövidszénláncú alkilgyököt vagy benzilgyökűt, R2 pedig rövidszénláncú alkilgyököt vagy egy adott esetben Mor- vagy brómatommial vagy pedig metil-, etil-, metoxi-, etoxivagy trifluormetil-csoporttal monoszubszitituált 65 benzil- vagy béta-feniletil-gyökö.t képvisel — 5
