152240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására

17 152240 18 -fenil-piperidino)-etil]-piperazint kapunk, amely 169 C°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(2-klór-etil)-4-feml-piperi-din előállítása, a N. J. Leonard és W. K. Musker, J. Am. Ch. Soc. 82, 5148" (1960), módszere szerint előállított l-(2-hidroxi-etil)-4-fenil-pipe~ ridin klórozása útján történik. 21. példa: 38 g l-[2-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolil-l)-etil>piperazin, 24 g vízmentes nátriumjodid, 41 g 4--(2-klór-l-metil-etil)-amino-7-klór-kinolin, 16,2 g vízmentes trietilamin és 200 ml metiletilketon elegyét 8 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után az oldhatatlan részt kiszűrjük és 50 ml metiletilketonnal utána mosunk. Az egyesített szüredéket vízfürdőn, csökkentett (20 mrrí Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra, pároljuk _ be. A kapott maradékot 500 ml metilénkloridban oldjuk, majd az oldatot kétszer mossuk 200 ml desztillált vízzel. A szerves fázist 43 g metánszulfonsav 300 ml desztillált vízzel készített Oldatával extraháljuk. Az oldatot 50 ml nátronlúggal (fs. 1,33) meglúgosítjuk, a kivált bázist 300 ml metilénkloriddal extraháljuk és az oldatot egy 3,5 cm átmérőjű, 50 cm magas, 400 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, majd 1000 ml metilénkloriddal eluálunk. Az eluátumból az oldószert vízfürdőn el-, párologtatjuk, a kapott maradékot 250 ml acetonitrillel felvesszük, majd a levált terméket szűréssel elkülönítjük és 50 ml acetonitrillel mossuk. Az így kapott terméket szárítás nélkül feloldjuk 170 ml forró etilacetátban, lehűlés után a levált terméket leszivatással elkülönítjük, 30 ml etilacetáttal mossuk és vákuumban (0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt) 50 C° hőmérsékleten 18 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 35 g l-[2-(7-klór-kinolil-4)-amino-propil]-4-[2--(l,2,3,4-tetrahidro-kinolil-l)-etil]-piperazint kapunk, amely 137 C°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-[2-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolil-l)-etil]-piperazin, amelynek dihidrokloridja 240—242 C°-on olvad, 67 g l-[2-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolil-l)-etil] -4-benzil-piper azinból állítható elő (ennek dihidrokloridja 242—244 C°-on olvad); az utóbb említett vegyület a 4. példában leírthoz hasonló módon állítható elő 130 g l-(2-mietánsizulfjo.n,iloxi-etil)-4-benzil-piperaziniból kiindulva. 22. példa: 30,6 g 4-(2-klór-l-metil-etil)-amino-7-klór-kinolin, 44 g l-(4-metil-piperazinil-l)-2-(pipei

razinil-l)-etán-tetrahidroklorid, 60,6 g vízmentes trietilamin, 18 g nátriumjodid ós 300 ml metiletilketon elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután az oldószert vízfürdőn, csökkentett (20 ml Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 300 ml desz-. tillált vízzel. felvesszük, 80 ml nátronlúggal (fs. 1,33) meglúgosítjuk és a nyers bázist összesen 400 ml metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A kapott szerves oldószeres oldatot azután 58 g 5 metánszulfonsav 400 ml desztillált vízzel készített oldatával, ezt követően pedig 200 ml desztillált vízzel extraháljuk. Az egyesített vizes kivonathoz 100 ml nátronlúgot (fs. 1,33) adunk és a kivált bázist összesen 500 ml metilénklorid-10 dal extraháljuk. A kivonatból az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk, a maradékot (34 g) 80 ml forró acetonitrillel felvesszük; lehűlés után a levált kristályokat leszivatással elkülönítjük, 20 ml acetonitrillel mossuk és szárítás nélkül 15 újból feloldjuk 180 ml forró acetonitrilben. Lehűlés után a levált kristályokat ismét leszívatjuk, 30 ml acetonitrillel, mossuk és vákuumban (0,2. mm Hg-oszlop nyomás alatt) 40 C° hőmérsékletén megszárítjuk.' 20 A fenti módon,kapott 17,4 g bázist 150 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 16 ml brómhidrogénsavat (fs. 1,178) adunk; 5 órai keverés után a levált szilárd anyagot leszivatással elkülönítjük, 50 ml etanollal mossuk és vákuumban (0,2 25 mm Hg-oszlop nyomás alatt) megszárítjuk. Ily módon 32 g pentahidrobromidot kapunk, amely 260 C° körül olvad. A fenti módon előállított hidrobromidot 240 ml desztillált vízben oldjuk, az oldatot 50 ml 30 nátronlúggal (fs. 1,33) meglúgosítjuk és a kivált bázist összesen 160 ml metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatból az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk, a kapott 20 g száraz maradékot 200 ml acetonitrillel forralva oldjuk, lehűlés 35 után a levált terméket leszivatással . elkülönítjük, 60 ml acetonitrillel mossuk és vákuumban (0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt) 40 C° hőmérsékleten\ 16 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 15,2 g l-[2-(7-klór-kinolil-4)-amino-40 -:propil]-4-[(4-metil-piperazinil-l)-eti|]-píperaziht kapunk, amely 154—156 C°-on olvad. 23. példa: 45 19,1 g 4-(2-klór-l-metiÍ-etil)-amino-7-klór-kinolin, 17 ,g l-[2-(N-etil-N-etoxikarbonilamino)-etil]"-piperazin, 11,3 g vízmentes nátriumjodid, 7,55 g vízmentes trietilamin és 150 ml .metiletilketon elegyét keverés közben 10 óra hosszat 50 hevítjük 100—105 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a levált ásványi sókat kiszűrjük és 50 ml metiletilketonnal utána mosunk. Az egyesített szüredéket vízfürdőn szárazra pároljuk be. A kapott maradékot 200 ml me-55 tilénkloriddal felvesszük és 100 ml desztillált vízzel keverjük az oldatot. A szerves oldószeres fázist azután elkülönítjük, 10 g vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és egy,3,5 cm átmérőjű, 40 cm magas, 300 g alumíniumoxid-60 dal töltött oszlopon kromatograf áljuk; 300 ml metilénkloriddal eluáljuk azután az oszlopot. Az egyesített eluátumot vízfürdőn bepároljuk. Az oldószer elpárologtatása után 21 g olajszerű terméket kapunk. Ezt 300 ml acetonban oldjuk 05 és az oldathoz 10,2-"cm3

sósavat (fs. 1,19) adunk; 9