152240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására
5 2. példa: 30,5 g l-[2-(7-klór-kinolil-4-)-amino-propill-piperazin, 20,2 g l-(2-klór-etil)-piperidin-hidroklorid, 26,5 g vízmentes nátriumkarbonát és 15 5 g vízmentes nátriumiodid elegyét 200 ml etanolban 12 óra hosszat forraljuk' visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után az ásványi sókat kiszűrjük és 100 ml etanollal utána mossuk. A mosófolyadékot egyesítjük a szürcdék- 10 '-el és az oldószert vízfürdőn csökkentett (15 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 50 Cc -ot meg nem haladó'hőmérsékleten elpárologtatjuk. A kapott maradékot 100 ml desztillált vízzel felvesszük és a nem oldódó olajszerű terméket 250 ml 15 metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldathoz 10 g vízmentes nátriumszulfátot adunk, szűrünk és az oldószert vízfürdőn, csökkentett (15 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten elpárologtatjuk. Ä 20 kapott olajszerű maradékot 100 ml acetonitrillel felvesszük, az oldódást forralással elősegítjük, majd az oldatot lehűtjük, amikoris a termék kikristályosodik. A kristályos terméket leszívatjuk, 50 ml acetonitrillel mossuk, majd 25 szárítás nélkül 200 ml acetonitrilből átkristályosítjük. A kristályos terméket leszívatiuk, 25 ml acetonitrillel mossuk és vákuumban (0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt) 60 C° hőmérsékleten 8 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 25 g l-[2-(7- 30 -klór-kinolil-4)-amino-propil]-4-(2-piperidino-etil)-piperazint kapunk, amely 135 C°-on olvad és amely az 1. példa szerinti eljárás termékével azonosnak bizonyult. 35 3. példa: 70 g l-[2-(7-klór-kinolil-4)-amino-propil]-piperazin, 45,2 g l-dirnetilamino-3-klór-propán- • -hidroklorid, 106 g tiszta vízmentes nátrium- 40 karbonát, 34,5 g nátrium jodid és 800 ml metiletilketon elegyét keverés közben 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az ásványi sókat kiszűrjük a reakcióelegyből és a szüredékből az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk. 45 A kapott maradékot 500 ml desztillált vízzel kezeljük és a bázist 500 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk, majd az oldószert Vízfürdőn elpárologtatjuk, a maradékot 200 ml acetonitrillel felvesz- 50 szűk és az oldódás élősegítése céljából felforraljuk. Lehűlés során a termék kikristályosodik. A kristályos terméket leszívatjuk, majd 40 ml acetonitrillel mossuk. A kapott 45 g terméket szárítás nélkül 250 g metiletilketonban oldjuk, 55 valamely jerre alkalmas oldószerben, pl. alkoholaz oldathoz 1 g aktívszenet adunk, leszűrjük és vízfürdőn kb. 100 ml oldószert elpárologtatunk; lehűléskor a bázis kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, 20 ml diizopropiléterrel mossuk, majd 60 vákuumban (0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt) 40 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 20 g l-[2-{7-klcr-kinolil-4)-amino-propil]-4-(3-dimetilamino-propil)-piperazint kapunk, amely 102 C°-on olvad. 65 6 4. példa: 60 g l-[4-(7-klór-kinolil-4)-amino-pentil]-piperazin, 27 g l-dimetilamino-2-klórmetil-propán és 1500 ml toluol elegyét 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 60 'ml metánszulfonsav 1 liter desztillált vízzel készített oldatát adjuk hozzá, a toluolos oldatot dekantálással elkülönítjük, a vizes oldathoz 100 ml nátronlúgot {fs. 1,33) adunk és 600 ml metiletilketonnal extraháliuk. A metiletilketonos oldatot egy 37 mm átmérőjű, 55 cm magas és 500 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, majd 1 liter metiletilketonnal eluálunk. Ily módon az első 600 ml-es eluálási frakció betöményítése útján 52 g nyers bázist kapunk. Ezt a nyers bázist 500 ml etilacetáttal kimerítően extraháliuk, az oldhatatlan részt elkülönítjük és az oldathoz 82 g pikrinsav 250 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk. A kapott gyantaszerű pikrátot 24 órai állás után leszívatjuk, 500 mi diizopropiléterrel mossuk, majd vákuumban (0.2 mm Hg-oszlop nyomás alatt) 20 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat szárítjuk. 104 g terméket kapunk, ezt 500 ml benzilalkoholból átkristályosítjuk, a kristályokat leszívatjuk, 400 ml etanollal mossuk és csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 40 C° hőmérsékleten 20 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 75 g tisztított pikrátot kapunk, amely 260 C°-on bomlás közben olvad. „ A fenti módon kapott pikrátot 100 ml tömény sósav (fs. 1,19) és 100 ml desztillált víz elegyével elbontjuk, maid a képződött pikrinsavat összesen 1500 ml benzollal extraháljuk. A sósavat és kb: 50 ml vizet csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatunk, a maradékhoz 30 ml nátronlúgot (fs. 1,33) adunk és a levált bázist 450 ml metiletilketonnal extraháljuk. A metiletilketonos oldathoz 20,2 g maleinsav 200 ml metiletilketonnal készített oldatát adjuk, a kapott gyantaszerű csapadékot 500 ml etilacetáttal kezeljük, maid leszívatjuk és 50 ml etilacetáttal mossuk. Csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 40 C° hőmérsékleten 4 óra hosszat folytatott szárítás után 43 g maleátot kapunk. Ezt 250 ml etanolból átkristályosítjuk, a kristályokat leszívatjuk, 50 ml etanollal mossuk és csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt, 40 C° hőmérsékleten 20 óra hoszszat szárítjuk; ily módon 21 g l-[4-(7-klór-kinolil-4)-amino-pentil]-4-(3-dimetilamino-2-metil-propil)-piperazint kapunk, amelynek tetramaleátja 125 C° körül olvad. 5. példa: 76,5 g 4-(2-klór-l-metil-etil-amino)-7-klór-kinolin, 51,4 g . l-(2-dimetilamino-propil)-piperazin, 45 g nátriumjodid, 30,3 g trietilamin és 975 ml metiletilketon elegyét 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 400 ml desztillált vizet adunk hozzá, majd 200 ml metiletilketonnal extraháljuk: a metiletil-1
