152230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített ecetsav származékok előállítására
41 mm 42 • A 96—184. példák a találmány szerinti eljárással előállítható új (VIII) általános képletű béta-aminoacilfenoxi- és béta-aminoacilfenilmerkapto-monokarbonsav-származékok előállítását szemléltetik. Meg kell jegyeznünk azt, 5 hogy a találmány oltalmi köre nincs az alábbiakban leírt speciális vegyületekre és eljárásokra korlátozva, mivel ezeket csak szemléltetés • céljából közöljük. Á találmány oltalmi körébe tartoznak azonban olyan rokon származékok, 10 amelyek az igénypontokban szerepelnek. 96. példa: 3-klór~4-[2-(dimetilaminoetil)-butiril]-fenoxiecetsav sósavas só előállítása 96/A példa: 3-klór-4-[2-fenil-3-(piperidiI)-propionil]-fenoxiecetsav sósavas sójának előállítása 3~trifluormetil-4-[2-(dimetilaminoetil)-butiril]-fenoxiecetsay sósavas sójának előállítása 15 100 ml-es szakaszos elszívásra alkalmas kivezetőcsővel felszerelt gömblombikba az alábbi komponensekből: 20 5^12 g (0,02 mól) 3-klór-4-butiril-fenoviecetsav (38. példa szerint készült) 0,7 g (0,022 mól) paraformaldehid 1,78 g (0,22 mól) dimetilaminhidroklorid és 25 4 csepp ecetsav bensőséges keveréket képzünk és ezt gőzfürdőn 1,5 óra hosszat hevítjük, miközben 1—1 percnyi ideig 5 vagy 6 ízben megszívatjuk a lombikot. 30 Hűtés után a termék acetonnal való triturálással elkülöníthető. A kiváló fehér kristályos anyagot először acetonitrilből, majd izopropilalkoholból átkristályosítjuk, amikor is a 3-klór-4-<[2~(dimetilaminometiÍ)-butirü]-fenoxiecatsay 35 sósavas sóját nyerjük. Op. 127—129 C°. Analízis (C15 H 20 ClNO 4 • HCl) Számított: C: 51,44% H: 6,04% Cl: 20,25% Talált: C: 51,32o/0 H: 5,90% Cl: 20,19% 40 45 3,04 g (0,01 mól) 3-klór-4-fenilacetil-fenoxiecetsavat (86. példa szerint előállított) és 1,87 g (0,022 mól) piperidint feloldunk 30 ml etanolban és ehhez 1,5 ml 37%-os formaldehidet adunk. A reakciókeveréket egy óra hosszat 25— 50 30 C° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, utána 20 percig forraljuk, lehűtjük, vízzel hígítjuk és koncentrált sósavval megsavanyítjuk, amikor is a 3-klór-4-[2-fenil-3-(l-piperidil)-propionil]-fenoxiecetsav sósavas sóját nyerjük. 55 97. példa: 60 A lépés: 3-trifluormetil-4-brómfenü-allil-éter előállítása. < 12,05 g (0,05 mól) 3-trifluormetil-4-bróm-fenolt metanolos oldatban 35 ml 85%-os. metanol- 65 ban oldot't 2,81 g (0,05 mól) káliumhidroxid oldathoz adagoljuk. Majd az oldószert lepároljuk és a maradékot 50 ml glikoldimetiléterben feloldjuk. 6,05 g (0,05 mól) aililbromidot adunk hozzá és a keveréket IV2 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A kivált káliumbromidot szűréssel különítjük el, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot desztilláljuk, amikor is 10,5 g 3-trifluormetil-4-brómfenil-allil-étért kapunk, amelynek forrpontja 78 C° 1 Torr nyomáson. Analízis (C10 H 8 BrF 3 O) Számított: C: 42,73% H; 2,87% Talált: C: 42,19% H: 3,21% B lépés: 3-trifluormetil-4-(l-hidroxibutil)-fenil-allil-éter előállítása. 2,60 g (0,14 mól) magnéziumforgácshoz 150 ml étert adunk, majd ehhez 20 g (0,0712 mól) 3-trifluormetil-4-bórmfenilallil-étert adagolunk. A reakciót 12,4 g (0,0712 mól) etilénbromid lassú becsepegtetésével indítjuk be és tartjuk fenn. Miután a magnézium feloldódott, 5,12 g (0,0712 mól) butiraldehidet adunk a reakcióelegyhez és azt IV2 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Az így kapott reakcióéi egy et telített ammóniumklorid oldattal hidrolizáljuk. A terméket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk, amikor is 11 g olajat kapunk, amelynek forrpontja 0,3 Torr nyomáson 70—102 Cö. A kapott olajból 7,92 g-ot 4 cm magas 350 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra viszünk rá és addig eluáljuk benzollal, míg a lefolyó benzol oldott anyagot már nem tartalmaz. Ezt a benzolos eluátumot elöntjük. A terméket magát 2 :1 benzol-éter eleggyel eluáljuk, majd 1 :2 benzoléterrel, míg az eluátum további oldott anyagot már nem tartalmaz. A benzol-éteres ojdatokat egyesítjük és bepároljuk, amikor is 5,5 g 3-trifluormetil-4-(l-hidroxibutil)-fenil-allil-étert kapunk n25 D = 1,4836. Analízis (C14H17F3O2) Számított: C: 61,31% H: 6,25% F: 20,78% Talált: C: 61,79% H: 6,26% F: 20,18%. C lépés: 3-trifluormetil-4-butirilfenil-allil-éter előállítása. 5,3 g (0,0193 mól) B lépésben nyert terméket 30 ml acetonban oldunk és 0 C° belső hőmérsékleten tartjuk, míg 3,86 g (0,0396 mól) krómtrioxidot 10 ml vízben és 3,26 ml kénsavban oldva keverés közben lassú ütemben beadagolunk. Az adagolás után további 2 óra hosszat keverünk, a keveréket hideg vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is 4,9 g olajat kapunk, amely 0,3 Torr nyomáson való desztilláció után tiszta 3-trifluormetil-4-butirilfenil-allil-étert ad. Analízis (CM H 15 F 3 0 2 ) Számított: C: 61,76% H: 5,55% Talált: C: 61,78% H: 5,63% D lépés: 3-trif luormetü-4-butiril-fenoxiecetsav előállítása. 21
