152230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített ecetsav származékok előállítására
IS 8 a fenilgyűrűhöz 2- vagy 6-helyzetben kapcsolódó hidroxil-csoportot nitro-csoportot amino-, főként valameäy aeilamino- mint pi. acetilamino-csoportot aril-, főként fenil- vagy szubsztituált fenil-csoportot, mely adott esetben halogén-' vagy rövidláncú alkil szubsztituenst hordozhat, vagy R3 és R 4 és/vagy R 5 és R 6 egymással kapcsolt kötésben is lehet, miáltal a femlgyűrűben levő szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak 5- vagy 6-tagú karbociklusos gyűrűt képezfeetnek, A oxigént vagy ként jelent, B valamely kétértékű alifás csoportot aromás-, előnyösen fenilén-csoportot, vagy' alifás-aromás-csoportot, . célszerűen fenilén-rövidszénláncú-alkil-csoportot jelent, X hidroxil-csoportot alkoxi-csoportot, melynek szubsztituensei adott esetben dialifás-amino- és hasonló csoportok lehetnek amino-csoportot mint pl. —NR7 R S szerkezetű csoportot, melyben R7 és R 8 jelentése egymással azonos vagy eltérő éspedig alifás-, szubsztituált alifás-csoportot aromás-, vagy szubsztituált aromás, főként szubsztituált fenil-csoportot jelnthet vagy R7 és R 8 egymással kapcsolt kötésben lehet, miáltal azzal a nitrogéntartalommal, amelyekhez kapcsolódnak egy vagy több heteroatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt mint morfolino-, piperazinil-, 1-pirrolidinil-piperidino- vagy hasonló csoportot képezhetnek, hidrazino-csoportot célszerűen szubsztituált éspedig 2,2-di-rövidszénláncú alkil-hidrazino-csoportot jelenthet Y és Y1 egymással azonos vagy eltérő csoportot, éspedig rövidszénláncú alkil-, pl. metíl- és hasonló csoportot jelenthetnek vagy Y és Y1 egymással közvetlenül vagy valamely heteroatom közbeiktatásával kapcsolt formában lehet, miáltal a nitrogénatommal, melyhez kötődnek, valamely heterociklusos gyűrűt, pl, piperidinovagy hasonló csoportot képezhet, miroellett a fentiekben a halogénszerű csoport alatt klórt, _ brómot, jódot, fluort, halogénmetil-, főként triklőrmetil-trifluormetil- és hasonló csoportot, míg az aminocsoport megjelölés primer, szekundér, tercier vagy kvaterner-aminocsopoftot • és hasonlókat, továbbá utóbbiak gyógyászatilag elfogadható sóit jelentheti. A találmány szerinti eljárással előállítható béta-acilfenoxi- vagy béta-acilfenil-merkaptovegyületek, ill. sóik, amelyek a (XIII) általános képlettel rendelkeznek, diuretikus, nátriuretikus és klóruretikus hatást fejtenek ki. Ennek folytán sok oly betegség kezelésében alkalmazhatók, amelyek alapja a víz és/vagy elektrolit, főként nátriumklorid vagy nátrium és klorid ionok visszatartáson alapszik, így az ödémák és hasonló elektrolit és folyadékvisszatartáson alapuló betegségek kezelésénél hasznosíthatók. i223ö 4 A találmány szerinti eljárás az (1) reakcióegyenlet alapján folytatható le: A (VIII) általános képletű (béta-aminoacil)-fenoxi-ecetsavak, vagyis a találmány szerinti S eljárással,, előállítható vegyületek célszerűen úgy készíthetők, ha a (VII) általános képié« telített acilvegyületet vagy ennek észterét valamely YY!NH képlettel jellemezhető; szekunder amin sójával (mely képletben Y és Y' jelentése az 10 előbb elmondottakkal megegyezik) formaldehid vagy paraformaldehid jelenlétében reagáltatjuk. A reakció oldószer jelenlétében, • de anélkül is lefolytatható. Ennek megfelelően a reakciókomponenseket vegyítjük, és a reakció beindítására 15 felhevítjük vagy a reakciót vizes közegben vagy valamely szerves oldószer, főként metanol, etanol vagy más alkohol jelenlétében végezzük. A reakció folyamán különböző sók nyerhetők, attól függően, hogy a reakcióba vitt amint elő-20 zetesen milyen savval reagáltattuk. Célszerű az, ha halogénhidrogénsókat, különösen a hidroklorid vagy hidrobromid sókat képezzük. A találmány szerinti N eljárással előállítható oly vegyületeket, melyekben X amino- vagy 25 hidrazino-csoportot vágy valamely alkoxicsoportot jelent, ismert módszerekkel készíthetjük oly módon, hogy a (VIII) általános képletű vev gyületet első lépésben savkloriddá alakítjuk át, majd a savkloridot valamely aminnal, hidrazin-30 nal vagy alkohollal reagáltatjuk, hogy a (VIII) általános képletű vegyületek amid-, hidrazidvagy észterszármazékait nyerjük. Míg az egyszerűség kedvéért (1) reakcióegyenletben p-(béta-aminoacil)-fenoxi-ecetsavak 35 előállítását szemléltetjük, az előbbi reakcióegyenlet ettől függetlenül felhasználható más heíyzetizomérek előállítására is. Az (1) reakcióegyenlet oly eljárást is szemléltet béta-áminoacilfenilvegyületek előállítására, amelyben a fe-40 nilgyűrű valamely szerves karbonsavgyökhöz oxigén- vagy kénatomon keresztül kapcsolódik, valamint előbbi vegyületek sói, észterei és arnidjainak előállítására is alkalmazható. Eljárás a (VII) általános képletű telített acil-45 fenoxiecetsavak előállítására. A közbenső vegyületnek tekinthető (VII) általános képletű telített acilfenoxiecetsav előállítása az A reakcióvázlat szerint ismert fenolszármazékokból kiindulva végezhető el. 50 Az egyik eljárásmód szerint az (I) általános képletű fenolt feleslegben reagáltatjuk klórecetsavval legalább két mól alkálifémhidr,axid * jelenlétében, amikor is a (VI) általános képletük fenoxiecetsav-származékot kapjuk. 55 A (VI) általános képletű fenoxiecetsav-származékot átalakíthatjuk a telített (VII) általános képletű acilf enoxiecetsav-származékokká oly módon, hogy a (VI) általános képletű vegyületet valamely R2CH 2 COCl általános képletű acil-80 halogeniddel alumíniumklorid jelenlétében reagáltatjuk. A reakció oldószerben, pl. széndiszulfidban, de oldószer nélkül is lefolytatható. A (VII) általános képletű termék ismert módon alakítható át alkohollal észterré. Mint már 65 fentebb kifejtettük, az észtereket a megfelelő 2 »
