152229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázisosan helyettesített szteroidok előállítására
11 15222^ 12 acetátból átkristályosítjuk; ily módon 17^-dimetilamino'-5a-andrasztán-3i5-olt kapunk, amely 205—207 C°-on olvad. Ezt a terméket toziíáttá (op. 151—155 C°) alakíthatjuk át és ebből pirrolidinnel való reagáltatás útján, a 7. példában leírthoz hasonló módon 17^-dimetilamino-3a -pirrolidin-r-il-5a -androsztánt kapunk, amely 170—174 Ca -on olvad. • 15. példa: 40 g 5«-androsztán-3j9-ol-17-on-toluol-p-szulfonilésztert 130 ml piridinnel 16 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot bepároljuk, vízzel hígítjuk és ecetsavval megsavanyítjuk. A nembázisos szilárd aanyagot kiszűrjük, a szüredéket 50 súly/súly %-os vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kivált szilárd bázist vizes acetonból átkristályosítjuk; ily módon 3«-piperidino-5a-androsztán-17-ont kapunk, amely 143,5—146,5 C°-on olvad. Ha ezt a terméket az 1. példában leírthoz hasonló módon piperidinnel és hangyasavval reagáltatjuk, 3«,17^-di-piperidino-5«-androsztánt kapunk, amely azonos a 6. példa szerinti eljárás termékével, 16. példa: 3,8 g 3/?-piperidino-5a-androsztán-17-ont (előállítva a 6. példában leírt módon) 75 ml etanolbanx 3,8 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 3,8 g nátriumacetát 25 ml vízzel készített oldatával IV2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt; ily módon a megfelelő 17-oximot kapjuk, amely 248—251. C°-on bomlás közben olvad; 3,5 g fenti módon kapott oximot 75 ml vízmentes 2-etoxi-etanolban oldunk és 17,5 g fémnátrium hozzáadásával visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A nátrium teljes oldódása után a reakcióelegyet 500 ml metanollal hígítjuk, lehűtjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A képződött nátriumkloridot kiszűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk be. A kapott maradékot vízben ismét oldjuk, az oldatot derítjük, majd 50 súly/súly %-os vizes nátriumhidróxidoldattal meglúgosítjuk és a terméket benzolba extraháljuk át. A betöményített benzölos kivonatot éteres hidrogénkloridoldattal elegyítjük és a kicsapódott sót szűréssel elkülönítjük. A metanol, aceton és éter elegyéből átkristályosított 173-amino-3^-piperidino-5«-androsztán-hidroklorid 300 C°-íg nem olvad meg. 17. példa: 1,5 g androszt-4-én-3,17-dion„ 4,5 ml pirrolidin és 1,5 ml hangyasav elegyét 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet kis térfogatra pároljuk be. A maradékot vízzel kezeljük, metánszulfonsavval megsavanyítjuk és szűrjük. A szüredéket meglúgosítjuk és a kapott szilárd terméket leszűrjük. Etilacetátból történő kristályosítás után 155.— 157 C°-on olvadó 3,17-béta-di-pirrolidin-l'-il-androszt-4-ént kapunk. 18. példa: 15 g 17^-pirroIidin-r-androszt-4-én-3-o<n-pirrolidin-enamint (előállítva a 10. példában leírt 5 módon) 100 ml vízmentes benzolban oldunk, az oldathoz 4,1 ml hangyasavat adunk, majd az elegyet keverés közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a. benzolt elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk és az 10 oldatot meglúgosítjuk. Az így felszabadított bázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. Ily módon 3,17^-di-pirrolidin-l'-il-androszt-4-ént kapunk, amely 157—159 C°-on 15 olvad; ez a termék a 17. példa szrinti eljárás termékével azonos. A termék hidrokloridja 300 C° felett olvad. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új androsztán-, ill. androsztén-származékok, valamint ezek savakkal képezett addíciós sói előállítására — e képletben Rí, R2, R 3 és R 4 azo-25 nos vagy különböző jelentésű lehet éspedig mindegyikük jelenthet hidrogénatomot, "rövidszéniáncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú hidroxialkil-gyököt vagy rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó fenilalkil-gyö-30 köt, továbbá 4—8 szénatomos egygyűrűs cikloalkil-gyököt, képezhet továbbá az Rx és R 2 , ill. R3 és R 4 párok egyike vagy mindketteje a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy telített öt-, hat- vagy héttagú nitrogéntartalmú 35 heterociklusos gyűrűt, amely egy második nitrögénatomot is tartalmazhat, mely utóbbi esetleg egy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesítve is lehet, mimellett az R1 R 2 N'--' és R3R4N— csoportok legalább egyike egy telített 40 egygyűrűs öt-, hat- vagy héttagú nitrogéntar- , talmú heterociklusos gyűrű maradékát képviseli; Tlt T 2 és T 3 hidrogénatomokat jelenthetnek, vagy pedig Tt és T 2 együtt, vagy T 2 és T 3 együtt egy további kötést; képvisel», míg a fenn-45 maradó T-jel egy hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő androsztán-, ill. androszténszármazék 3- vagy 17-h'elyzetű keto-csoportját, vagy 3- és 17-helyzetű keto-csoportjait reduktív 50 aminálásnak vetjük alá, hogy így az R1 R 2 N'~' és —NR3R4 csoportok legalább egyikét bevigyük a szteroid-vázra (ezekben a képletekben T1; T 2 és T3 , valamint Rj R2, R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X 55 oxigénatomot, vagy pedig egy R^N.— aminőcsoportot vagy egy hidroxilcsoportot jelenthet, amikor is az utóbbi esetekben a T-jelek hidrogénatomokat képviselnek; X1: oxigénatomot vagy egy —NR3 R 4 aminocsoportot jelenthet, mimel-60 lett X és Xi közül legalább az egyik egy oxigénatomot képvisel, majd olyan vegyületek esetében, amelyekben X hidroxilcsoportot, Tx, T 2 és T3 pedig hidrogénatomot képvisel, a vegyület hidroxilesoportját önmagukban ismert mtádsze-85 rek alkalmazásával eszterifikáljuk és az így 6
