152229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázisosan helyettesített szteroidok előállítására
15É22Ó 9 lö katalizátorról desztillált) etanollal készített oldatát palládiumos aktívszén katalizátor (előállítva 170 mg palládiumkloridból és 900 mg savval mosott aktívszénből) jelenlétében hidrogénnel rázzuk. A hidrogén-felvétel 830 ml-t ér el. Ez- 5 után az oldatot leszűrjük, bepároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Ily módon 3-pirrolidin-l'-il-5-béta-androsztán-17-ont kapunk, amely 179—180 C°-on olvad (a hidroklorid 295 C° felett olvad). 10 A fenti anyalúgok bepárlása és a maradék aktivált alumíniumoxidon történő kromatografálása útján további aminvegyületeket kapunk, némi 3*-pirrolidin-r-il-5a-androsztán-17-on izomérrel együtt, mely utóbbi 148—150 C°-on öl- 15 vad. 0,5 g 3-pirrolidin-r-il-5^-androsztán-17-on, i 1,5 ml pirrolidin és 0,5 ml hangyasav elegyét 16 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt 170 +10 C°. hőmérsékleten, majd a. reakció- 20 elegyet lehűtjük és híg vizes nátriumhidroxidóldatba öntjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és acetonból kristályosítjuk; ily módon S.n^-di-pirrolidin-l'-Ü-5/?-androsztánt kapunk, amely 120—121,5 25 Cc -on olvad. 10. példa: 8,86 g 17^-pirrolidin-l'-il-androszt-5-én-3i?-olt 30 (előállítva a 3. példában leírt módon) 45 ml frissen desztillált ciklohexanon és 355 ml víz^ mentes toluol elegyében oldunk, majd az oldatból 100 ml toluolt desztillálunk le rövid frakcionáló oszlopon keresztül. Ezután 3,10 g fris- 35 sen desztillált alumínium-izopropilát 89 ml vízmentes toluollal készített oldatát adjuk hozzá és az elegyet 2V2 óra hosszat lassan desztilláljuk, miközben a desztilláció útján eltávolított toluol pótlására folyamatosan 1,33 liter vízmen- 40 tes toluolt adagolunk hozzá. További fél óra múlva az oldatot vízgőz-desztillációnak vetjük alá, meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot 100 ml metanol és 10 45 ml pirrolidin elegy ével 2 percig forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Ily módon 5,33 g 17^-pirrolidin-l'-il-androszt-4-én-3-on-pirrolidin-enamint kapunk, amely 158—164 C-on olvad. 1 g 17^-pirrolidin-l'-il-4-én-3-onrpirrolidin- 50 -enamint 50 ml metanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben, lassan, 4 óra alatt hozzáadagolunk 1 g nátriumbórhidridet, majd az elegyet híg savba öntjük. Az oldatot ezután leszűrjük, meglúgosítjuk és benzollal 55 extraháljuk, a beznolos kivonatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítva 3^,17^-di-pirrolidin-r-il-androszt-5-ént kapunk, amely 179—180 C°-on olvad; e vegyület dihidrokloridjának olvadáspontja 300 go C°. 11. példa; 0,7 g 3^,17^-di-pirrolidin-l'-il-androszt-5-én (előállítva a 10. példában Jeírt módon) 10 ml es ecetsavval készített oldatát 0,2 g platinaoxid hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomás alatt 6 óra hosszat rázzuk hidrogénnel; ezalatt a hidrogénfelvétel 80 ml-t ér el. Az oldatot ezután leszűrjük, bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk, majd az oldatot meglúgosítjuk. A kapott szilárd terméket etilacetátból kristályosítjuk, majd további tisztítás céljából aktivált alumíniumoxidon kromatografäljuk. Ily módon 3/s,17^-di-pirrolidin-r-il-5a-androsztánt kapunk, amely 156—160 C°-on olvad; ez az olvadáspont az 1. példa szerint előállított termék egy mintájának hozzákeverése esetén nem csökken. 12. példa: 1 g 5«-androsztán-3,17-dion 70 ml etanol és 0,33 ml pirrolidin elegyével készített oldatát 0,5 g 5%-os palládiumos aktívszén katalizátor jelénlétében, szobahőmérsékleten, légköri nyomás alatt hidrogénnel addig rázzuk, míg a hidrogénfelvétel 80 ml-t nem ér el. A szokásos módon elkülönített bázisos terméket aktivált alumíniumoxidon kromatografáljuk; ily módon 3«-pirrolidin-l'-il-5a -androsztán-17-ont (op. 146— 148 C°) és 3/3-pirrolidin-i:-il-5«-androsztán-17--ont (op. 162—163 C°) kapunk. 0,5 g 3«-pirrolidin-l'-il-5Qi-andfosztán-17-on, 1,3 ml pirrolidin és 0,5 ml hangyasav elegyét 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, 170 +10 C° hőmérsékleten. A kapott bázisos terméket az 1. példában leírthoz hasonló módon elkülönítjük, acetonból kristályosítjuk, amikor is 3«,17/í -di-pirrolidin-l'-il-5a-androsztánt kapunk, amely 150—153 C°-on olvad; ez az olvadáspont a 7. példa szerinti módon előállított termék mintájának hozzákeverése esetén nem mutat csökkenést. A 3^-pirrolidin-l'-il-5a-androsztán-17-on hasonló módon alakítható át 3^-di-pirrolidin-r-il-5ot-androsztánná. 13. példa: 0,5 g 5/?-androsztán-3,17-dion, 3 ml pirrolidin és 1 ml hangyasav elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 180 +10 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük a reakcióelegyet és híg vizes nátriumhidroxidoldatba öntjük. A levált szilárd terméket acetonból kristályosítva 3,17/?-di-pirrolidin-l'-il-5^-androsztánt kapunk, amely 122—124 C°-on olvad; ha ehhez a termékhez a 9. példában leírt 120—121,5 C°-on olvadó izomér-diamint adjuk, az olvadáspont 100 C° alá csökken. 14. példa: 6,0 g 5«-androsztán-3^-ol-17-on, 10 ml hangyasav és 10 ml N,N-dimetilformamid elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a kapott oldatot beleöntjük 20%-os (súly/tf) vizes nátriumhidroxidoldatba. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és etil-5
