152229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázisosan helyettesített szteroidok előállítására
152229 majd a kapott amint alumíniumoxidon történő kromatografálással és etilacetátból való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 17^-pirrölidin-r-il-5a:-androsztán-3i?-olt kapunk, amely 204— 208 C°-on olvad. 5 . A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 17^-piperidino-5«-androsztán-3/S-ol is. 1,95 g 17^-pirrolidin-l'-il-5í;l -androsztán-3^-olt 60 ml ecetsavban 0,6 g krómtrioxid 20 ml ecetsav és 0,5 ml víz elegyével készített oldatának 10 hozzáadása útján oxidálunk; ily módon 17^-pirrolidin-l'-il-5«-androsztán-3.-ont kapunk, amely alumíniumoxidon történő kromatograf álás és etilacetátból való átkristályosítás után 180—182 C°-on olvad. 15 Hasonló módon állítható elő á 17^-piperidino-5a-androsztán-3-on is, amely 184—185 C°-on olvad. Ha a 17A-pirrolidin-r-il-5«-androsztán-3-ont pirrolidinnel és hangyasavval, kezeljük, akkor "20 a 154—156 C°-on olvadó 3i?,17£-di-pirrolidin-r-il-5«-androsztánhoz jutunk, amely azonos az 1. és 2. példa szerinti eljárások termékével. Hasonló módon állítható elő a Zß,llß-di-piperidino-5oi-androsztán is, amely 158—160 C°-on 25 olvad. 4. példa: 2,5 g- 5oc-androsztán-3£-ol-17-on, 2,5 ml han- 30 gyasav és 7,5 g piperidin elegyét 16 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, 160— 180 C° hőmérsékleten. Ezután <a reakcióelegyet 20%-os vizes nátriumhidroxidoldat feleslegébe öntjük. A kivált szilárd terméket szűréssel el- '35 különítjük, mossuk, megszárítjuk, és acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 17^-piperidino-5a^androsztán-3^-olt kapunk, amely 174—176 C°-on olvad. Hasonló módon állítható elő a 17^-pirrolidin- 40 -l'-il-5«-androsztán-3^-ol, amelynek olvadáspontja 206—209 C°. Ezeket az aminokat a 3. példában leírthoz hasonló módon alakíthatjuk át a 3^,17/5-di-piperidino-5ot-androsztán, ill. 3i*,17/?-pirrolidin-l'-il- 45 -5«-androsztán termékekké. 5. példa: 2,5 g 5a-androsztán-30-ol-17-on, 2,5 ml han- 50 gyasav és 7,5 ml piperidin elegyét beforrasztott csőben 18 óra hosszat hevítjük 170+10 C° hőmérsékleten. A kapott terméket a 4. példában leírt módon különítjük el, majd acetonból átkristályosítjuk; ily módon a 174—176 C°-on 55 olvadó 17/?-piperidino-5«-androsztán-3/?-olt kapjuk, amelyet azután a 3. példában leírthoz hasonló módon alakíthatunk át 3A,17A-di-piperidino-5«-androsztánná. 60 vítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott oldatot meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot mossuk és szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot éterrel felvesszük és étere® hidrogénkloridoldattal kezeljük. Az így kapott nyers hidrokloridot vízből, nátriumklorid hozzáadásával kristályosítjuk, majd visszaalalkítjuk bázissá és előbb 80— 100 C° forrpontú könnyűbenzinből, majd etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon 3^-piperidino-5ot-androsztán-17-ont kapunk, amely 167— 169 C°-on olvad. A hidroklorid kristályosításából visszamaradt vizes anyalúgokból további bázisos anyagot nyerhetünk ki, amelyből * alumíniumoxidon történő kromatografálás után 3a,17£-di-piperidino-5«-androsztánt (op. 165— 166 C°) és 3^-,17^-di-piperidinb-5«-androsztánt (op. 158—160 C°) kapunk. • 0,8 g 3^-piperidino-5ai-androsztán-17-on, 1,0 ml hangyasav és 3,0 ml pirrolidin elegyét viszszafolyató hűtő alatt, 170 C° hőmérsékleten 22 óra hosszat forraljuk. A kapott bázist az 1. példában leírthoz hasonló módon elkülönítjük és etilacetátból átkristályosítjuk; ily módon 3$-piperidino-17^-pirrolidin-l'-il-5a-androsztánt kapunk, amely 168—170 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, a megfelelő közbenső termékből állíthatjuk elő a 3^-dimetilamino-17^-pirrolidin-r-il-5«-androsztánt is, amelynek olvadáspontja 80—81 C°. 7. példa: 1 g 17^-pirrolidin-l'-il-5«-androsztán-3^-ol (előállítva a 4. példában leírt módon) 10 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 1 g tolUol-p-szulfonilkloridot adunk, az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk és nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A levált szilárd terméket mossuk és metanolból kristályosítjuk; ily módon a fenti vegyület 3-tozilátiát kapjuk, amely 140—143 C°-on olvad. 250 mg fenti módon kapott tozilát és 2 ml pirrolidin elegyét 24 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten visszafolyató hűtő alatt, majd a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, meglúgosítjuk és leszűrjük. Az így kapott szilárd bázist víz<zel mossuk és tisztított etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon 3«,17^-di-pirrolidin-l'-il-5«-androsztánt kapunk, amely 148—150 Cc -on olvad. 8. példa: 17/?-piperidino-5a-androsztán-3/*-olt (előállítva a 4. példában leírt módon) toziláttá alakítunk át (op. 146—148 C°), majd ezt vagy piperidinnel reagáltatva 3a,17/3-di-piperidino-5«-andros'ztánná (op. 166—168 C°, azonos az 1. és 2. példa szerinti eljárás termékével), vagy pedig ciklohexilaminnal 3«-ciklohexilamino-l 7^-piperidino-5<*-androsztánná (op. 114—115 C°) alakítjuk át. 6. példa: 5 g 5«-androsztán-3,17-dion, 20 ml hangyasav 9- Pelda: és 20 ml piperidin elegyét visszafolyató hűtő 5,0 g androszt-4-én-3,17-dion és 1,5 ml frisalatt, 170 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat he- g5 sen desztillált pirrolidin 100 ml (Raney-nikkel
