152224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-izonikotinsavészterek és 2-alkil-izonikotinsavnitrilek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. V, 25. (LE—458) Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1964. I. 09. Közzététel napja: 1965. II. 22. Megjelent: 1966. I. 01. 152224 Szabadalmi osstéiy: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: G 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Eilhauer Dieter vegyész, Lipcse, Reckling Gerhard vegyészmérnök, Spergau, Höfling Wilhelm oki. vegyész, Leuna, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Leuna Werke „Walter Ulbricht" Leuna, JNémet Demokratikus Köztársaság Eljárás 2-alkil-izonikotinsavészterek és 2-alkil-izonikotinsavjtiitrilek előállítására A találmány tárgya eljárás 2-alkil-izonikotinsavészterek és 2-alkfl-izonikotinsavnitrilek előállítására. Ezek az észterek, ill. nitrilek értékes gyógyászati anyagok előállításának közbenső termékei. 8 Ismeretes, hogy a csatolt rajz szerinti I és II általános képletű vegyületek olyan módon állíthatók elő, hogy egy R—CO—CH3 képletű ketont egy R'OOC—COOR' képletű oxálsavészterrel R—CO— CH2—

CO—COOR' képletű acil-piro- 10 szőlősavészterré, majd utóbbit cián-acetamiddal 2-hidroxi-3-cián-6-alkil-izonikotinsavészterré kondenzálunk. Ezt a vegyületet azután több reakciólépésben átalakítjuk 2-alkil-izonikotínsavészterré, amely adott esetben átalakítható 15 2-aIkil-izonikotinsavvá vagy annak .nitriljévé (800 250 sz. angol szabadalom). Ismertté váltak továbbá olyan eljárások, amelyek 2-alkil-piridinből indulnak ki, és a 2-alkil-piridin-N-oxidon, a' 2-alkil-4-nitro-piridinen, a 20 Z-alkiká-klór-piridinen és a 2-alkil-4-piridinszulfonsavon keresztül a 2-alkil-piridin 4-es helyzetébe cián-csoportot visznek be, ami szintén átalakítható észter-csoporttá [C. A. 50, 1015 (1956);Zsurnal Obscseji Himii 29, 945 (1959)]. 25 Ismeretes továbbá, hogy pl. a 4-metil-piridinnek alkilgyökökkel való reagáltatásákor 2-alkil-4-metil-piridin keletkezik [2 502174 sz. amerikai szabadalom; Chem. Ber. 87, 956 (1954)]. Az így kapott 2-alkil-4-metil-piridint részlegé- 30 sen lehet oxidálni, úgyhogy ilyen úton szintén előállíthatók a 2-alkil-izonikotinsav észteeei vagy nitriljei. A 2-alkil-izonikotinsavészterek és a 2-alkil-izonikotinsavnitrilek szintézisére szolgáló valamennyi eljárás azonban számos közbenső lépésből áll, aminek következtében az említett vegyületek előállítása igen nehézkes, és legjobb esetben is az elméleti kitermelésnek csupán kb. 30%-a érhető el. Azt találtuk, hogy a 2-alkil~Jzanikotinsav észterei vagy nitriljei egyetlen eljáráslépésben és jobb kitermeléssel nyerhetők az izonikotinsav megfelelő származékaiból, ha az említett ve^ gyületeket diacil-peroxidok* hatásának tesszük ki. Meglepő volt, hogy az olyan reakcióképes vegyületek esetében, mint amilyenek az említett észterek és nitrilek, a gyökös szubsztitúció nem a nitril-csoporton, ill. észtercsoporton, hanem a piridinmagon következik be. Az alkilgyökök előállítása ismert módon történhet, pl. a diacil-peroxidok elektrolitikus vagy termikus elbontása útján. A 2-alkil-izonikotinsavészterek vagy a 2-alkil-izonikotinsavnitrilek találmány szerinti módon való előállítását célszerűen úgy végezzük, hogy az izonikotinsav megfelelő származékait 70—120 C-ra melegítjük, majd diacil-peroxid oldatának ekvivalens mennyiségét csepegtetjük hozzá. A széndioxid-fejlődés befejeződése után az így 152224