152223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
9 152223 lö és éter eíegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2~[3-(4'-klórfenil)-3-oxo-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izokinolin-hidroklorid 161—163 C°-on olvad. 10. példa: Az 1. példában leírt eljárást követjük, az ott említett béta-(4-klórfenil)-propionilklorid helyett azonban 4-klór-benzoilkloridot alkalmazunk. Ily módon 2-(4'-klórbenzoü)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izokinolint kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után kb. 185—185,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C19 H 2 o0 3 NCl képlet alapján számított értékek: C 65,98%, H 5,83%, N4,05%; talált értékek: C 65,80%, H 5,69%, N 3,99%. 11. példa: A 2. példában leírt eljárást követjük, de az ott említett 2-(4'-klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-6",7-dimetoxi-l-metil-izokiholin helyett 2-(4'-klórbenzoil)-l,2,3,4-tetrahidro~6,7-dimetoxi-1-metil-izokinolint alkalmazunk. Ily módon 2-i (4'-klórbenzil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-1-metil-izokinolint kapunk, amelynek metanolból kristályosított fumarátja 158—159 C°-on olvad. 12. példa; Az 1, példában leírt eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett béta-(4T -klórfenil)-propionilklorid helyett egyenértékű mennyiségű p-klórfenil-acetilkloridot alkalmazunk. Ily módon 2-(4'-klórfenilacetil)-l,2,3,4--tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izokinolint kapunk, amely 100—140 C° forrpontú petroléterből átkristályosítva 123—124 C°-on olvad. Elemzési adatok: C20H22O3NCI képlet alapján számított értékek: C 66,76%, H6,17%, N3,89%; talált értékek: C 67,20%, H 6,20%, N 4,08%. 13. példa: Az 1. példában leírt eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett béta-(4--klórfenil) propionilklorid helyett egyenértékű mennyiségű gamma-(4-klórfenil)-butirilkloridot [előállítva F. Bergmann, D, Schapiro, J. Org. Chem. 12, 57—66 (1957) eljárása szerint] alkalmazunk. Ily módon 2-[(4'-klórfenil)-butiril]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izokinolint kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 127—128 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C22H26 0 3 NC1 képlet alapján számított értékek: C 68,12%, H 6,75%, N3,62%; talált értékek: C 68,08%, H 6,59%, N 3,86%. 14. példa: A 2. példában leírt eljárást követjük,, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-[ ^'-klórfenil)-propionil]-! ,2,3,4-tetrahidro~6,7-dimetoxi-1-metil-izokinolin helyett egyenértékű mennyiségű 2-[(4'-klórfenil)-butiril]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izokinolint, az éter helyett pedig tetrahidrofuránt alkalmazunk. Ily módon 2-'[(p-klórfenil)-butil]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-1-metil-izokinolint állítunk elő. A kapott éteres oldatban éteres oxánsavoldattal reagáltatva oxaláttá alakítjuk, amely foszforpentoxid felett történő szárítás után 132—134 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C24H3 oO e NCl képlet alapján számított értékek: C 62,12%, H 6,54%, N 3,01%; talált értékek: C 61,65%, H 6,56%, N 3,28%. 15, példa: 16. példa: A 3. példában leírt eljárást követjük, de az-40 zal az eltéréssel, hogy az ott említett p-klórbenzilklorid helyett egyenértékű mennyiségű p-klór-feniletilbromidot alkalmazunk; ily módon 2-(4'-klór-feniletil)l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-1-metil-izokinolint kapunk termékként, fu-45 marát-só alakjában. Az etanolból kristályosított fumarát olvadáspontja 158—160 C°. Elemzési adatok: a C2 4H 28 N0 6 C1 képlet alapján számított értékek: C 62,40%, H 6,11%, N3,03%; 50 talált értékek: C 62,64%, H 6,05%, N 3,19%. A találmány kiterjed oly gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek egy- vagy- többféle gyógyászatilag aktív (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak hatóanyagként, szabad 35 bázis vagy valamely nem toxikus savval képezett addíciós só alakjában, valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében. Az ilyen készítmények a gyógyászatilag ha-80 tásos anyagok bármely szokásos kiszerelési alakjában elkészíthetők, előnyösen azonban oly készítményeket állítunk elő, amelyek orális beadásra alkalmasak, mint elsősorban a tabletták, drazsék és' hatóanyaggal töltött kapszulák. A 05 tablettáteat és drazsékat egy- vagy többféle 10 15 20 25 30 35 40 45 50 35 60 A 8. példában leírt eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 1,2,3,4--tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izokinolin-hid-20 roklorid helyett egyenértékű mennyiségű 1,2,3,4--terahidro-6,7-dimetoxi-izokinolin-hidrokloridot alkalmazunk; ily módon 2-[3-(4'-klorfenil)-3--oxo-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-'dimetoxi-izokinolin-hidrokloridot kapunk termékként. 25 A kapott nyers hidrokloridot valamely hídroxioldattal kezelve alakítjuk át szabad bázissá. A szabad bázist éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, szűrjük és éteres maleinsavoldattal kezeljük. Az ennek hatására leváló 30 maleátot szűréssel elkülönítjük, majd aceton és "éter eíegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta maleát 151—153 G°-on olvad. Elemzési adatok: a C2 4H 26 0 7 NC1 képlet alapján számított értékek: C 60,56%, H 5,51%, N2,94%; 35 talált értékek: C 60,28%, H 5,61%, N 3,07%.
