152223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
152223 11 IS gyógyszerészeti szempontból elfogadható hígítószerrel, vagy másfajta segédanyaggal, mint pl. tejcukorral vagy keményítővel készíthetjük, esetleg valamely simítószer, mint calciumsztearát hozzáadásával. A kapszulákat a szervezetben 5 felszívódó anyagból, mint pl. zselatinból készíthetjük; a kapszulák hatóanyagot egymagában vagy valamely szilárd vagy folyékony hígítószerrel kombinálva tartalmazhatják. A folyékony . készítmények szuszpenziók, emulziók, szi- 1.0 rupok vagy" elixirek alakjában készíthetők, amelyek a hatóanyagot vízben vagy más, a gyógyszerészetben szokásos folyékony közegben, mint paraffinban, vagy valamely szirup- vagy elixiralapanyagban eloszlatva tartalmazhatják. A ha- 15 tóanyagot kiszerelhetjük parenterális beadásra alkalmas készítmények, pl. steril vízzel vagy valamely injektálható szerves folyadékkal, mint növényi olajjal, pl. olívaolajjal készített szuszpenzió vagy emulzió, vagy valamely steril szer- 20 ves oldószerek oldat alakjában is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új, gyógyászatilag hatásos tetrahidro-izokinolin- 25 származékoknak — e képletben A rövidszénláncú alkuén-, hidroxialkilén- vagy oxo-alkilén-csoportot, Rj rövidszánláncú alkilgyököt, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil- 30 gyököt, R3 halogénatomot, előnyösen klóratomot képvisel — valamint e vegyületek savakkal képezett additiós sóinak és kvaternér sóinak, továbbá e ve- 35 gyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek előállítására, amelyre jellemző, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx és R 2 jelen- 40 tése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — formaldehiddel és valamely (III) általános képletű ketonnal — e képletben R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, míg R4 hidrogénatomot vagy legfeljebb 45 háromszénatomos alkilcsoportot képvisel reagáltatunk és az így kapott (IV) általános képletű vegyület karbonilcsoportját adott esetben —CH2— vagy —CHOH— csoporttá redukáljuk; vagy 50 b) valamely (II) általános képletű izokinolinszármazékot , -ahol Rj és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely, az (V) általános képletnek megfelelő savhalogeniddel — e képletben R3 jelentése 55 megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, míg X halogénatomot, előnyösen klóratomot képvisel, Ai pedig oly jelentésű, hogy —CH2 —A x — jelentése A fenti meghatározásával egyezik — reagáltatjuk és kívánt esetben az így kapott (VI) általános képletű karboxamid karbonilcsoportját m'etiléncsoporttá redukáljuk; vagy c) valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — formaldehiddel és valamely (VII) általános képletű ketonnal — e képletben R5 és R 5 ' azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek éspedig mindegyikük képviselhet hidrogénatomot vagy metilcsoportot — reagáltatunk, majd a kapott (VIII) általános képletű tetrahidro-izokinolinszármazékot egy (IX) általános képletű Grignard-vegyülettel — amelyben R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel hozzuk reakcióba és a képződött szerves magnézium-komplexet hidrolizáljuk, a kapott (X) általános képletű alkohol hidroxialkil én-csoportját pedig kívánt esetben pl. vízlehasítás és katalitikus redukció útján alkiléncsoporttá alakítjuk át; vagy d) valamely, a (XI) általános képletnek megfelelő halogeriidet — amelyben A2 egyszerű kötést vagy valamely A1 csoportot jelenthet, míg Ai, R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a (II) általános képletnek megfelelő vegyülettel — ahol Rx és R 2 jelentése megegyezik fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk; vagy e) valamely, a (XII) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol Rí, R2, R 3 és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — gyűrűzárásnak vetünk alá önmagukban ismert módszerekkel, előnyösen foszforoxikloriddal, majd a kapott 3,4-dihidro-izokinoliniumvegyületet önmagukban ismert módszerekkel a megfelelő (I) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékká redukáljuk; vagypedig f) valamely, a (XV) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol R3., 3 és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely R2 CH=0 általános képletű aldehiddel — ahol R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba és adott esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint nyert terméket önmagukban ismert módszerekkel savval képezett addíciós sóvá vagy kvaternérsóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése, amelyre jellemző, hogy a kapott (I) általános képletű vegyületet szabad bázis vagy valamely nem toxikus só alakjában, valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal kombinálva, a szokásos eljárásokkal orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2 rajz, 15 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6 657727. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
