152223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
152223 8. maradékot etanolból kristályosítjuk. Az így kapott termék-frakciót egyesítjük a fentebb említett szűrés során kapott amid-frakcióval; a termék 125—126 C°-on olvad. Elemzési adatok: a CigH^ClNOs képlet alapján számított értékek: C 65,6%,-H 6,4%, N4,0%; talált értékek: C 65,7%, H 6,4%, N 3,9%. 42 g fenti módon kapott N-(3;4-dimetoxi-f enetil)-3-(p-klórfenil)-propionamidot 700 ml tetrahidrofuránban cseppenként hozzáadunk 4,56 g litiumalumíniumhidrid 100 ml éterrel készített szuszpenziójához. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a számított mennyiségű víz hozzáadásával elbontjuk. A szűrés megkönnyítése céljából „Hyflo Supercel" szűrési segédanyagot adunk hozzá és a csapadékot leszűrjük. A szüredéket szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot éterben oldjuk és ét eres hidrogénkloridoldatot adunk hozzá, hogy a szabad bázist hidrokloriddá alakítsuk át. Az így kapott N-[3-(p-klórfenil)-propil]-3,4-dimetoxifenetilamin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk; a hidroklorid 216—218 C-on olvad. Elemzési adatok: a C19H25CI2NO2 képlet alapján számított értékek: C 61,6% j H 6,8%, N3,8%; talált értékek: C 61,9%, H 6,8%, N 3,6%. 20,0 g N-[3-(p-klórfenil)-propil]-3,4-dimetoxifenetilamin 60 ml vízmentes benzol és 16 ml piridin elegyével készített oldatához 4,7 g acetilkloridot adunk. Az elegyet egy óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd víz hozzáadásával elbontjuk. A benzolos fázist elkülönítjük, 2 n sósavoldattal, 2 n nátriumhidrocidoldattal, végül pedig vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Leszűrjük, a szüredékből az oldószert ledesztilláljuk; a maradékként kapott N-[3-(p-klórfenil)-propil]-N-3,4-dimetoxi-fenetil)-acetamidot további tisztítás nélkül használhatjuk fel a fenti példában leírt szintézishez. 5. példa: Az 1. példában leírt eljárást követjük, az ott említett l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil7 -izokinolin helyett azonban egyenértékű menynyiségű l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-i2okinolint alkalmazunk; ily módon 2-(4'-klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-izokinolint kapunk termékként, amely metanolból történő átkristályosítás után kb. 76—78 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C20H22O3NCI képlet alapján számított értékek: C 66,76%, H6,17%, N 3,90%; talált értékek: C 66,82%, H 6,27%, N 3,67%. 6. példa: A 2. példában leírt eljárást követjük, az ott említett 2-(4'-klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izpkinolin helyett azonban egyenértékű mennyiségű 2-(4'-klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-izokinolint alkalmazunk. Ily módon 2-(4'-klórfenil-pr opil) -1,2,3,4-tetrahidr 0-6,7-dimetoxi-izokinolint kapunk fumarát alakjában. Az acetonból kristályosított fumarát olvadáspontja 206—208 C°. 5 Elemzési adatok: a C2 4H 2 80 6 NC1 képlet alapján számított értékek: C 62,40%, H 6,11%, N3,04%; talált értékek: C 62,70%, H 6,12%, N 3,10%. 7. példa: 10 5 g 2-(3-oxo-butil)l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-izokinolin-naftalin-2-szulfonátot (előállítva a 3 009 918 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással) káliumkarbonáttal 15 kezelünk a bázis felszabadítása céljából, majd ezt éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd leszűrjük és a szüredéket gyorsan hozzáadjuk egy olyan Grignard-oldathoz, amelyet 4 g p-klór-brómbenzol-20 ból és 0,5 g magnéziumból 50 ml éterrel készítettünk. Fehér csapadék jelenik meg, amelyet azután némi tetrahidrofurán hozzáadásával ismét oldatba viszünk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 25 lehűtjük és víz hozzáadásával elbontjuk. „Hyflo Supercél" szűrési segédanyagot adunk hozzá és a magnéziumhidroxidot kiszűrjük. Az éteres oldatot különválasztjuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, majd az oldószer el-30 párologtatása útján be tömény ít jük. A maradékként kapott olajszerű 2-[3-(4'-klórfenil)-3-hidroxibutil]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-izokinolint azután dioxános fumársavoldattal kezeljük. Az így kapott fumarát metanol és éter elegyé-35 bői történő átkristályosítás után 190—191 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C2 5H3 0 O 7 NCl képlet alapján számított értékek: C 61,03%, H6,15%, N 2,85%; talált értékek: . C 60,83%, H 6,27%, N 2,95%. 40 8. példa: 1,2 g l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metil-izkinolin-hidroklorid, 7,7 g p-klóracetofenon, 45 3 g paraformaldehid és 1 csepp tömény sósav 50 ml etanollal készített oldatát 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy lehűlése során kikristályosodik a 2-[3-(4'-klórfenil)-3-oxo-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-di-50 metoxi-1-metil-izokmolin-hidroklorid. Az etanol és éter elegyéből átkristályosított termék 161— 163 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C21H25O3NCI képlet alapján számított értékek: C 61,47%, H 6,14%, N3,42%; 55 talált értékek: C 61,18%, H 6,33%, N 3,40%. 9. példa:. 4 g l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-l-metilHÍzo-60 kinolin és 2 • g béta-p-diklór-propiof enon elegyét lassan felhevítjük 150 C° hőmérsékletre, majd 15 percig ezen a hőfokon tartjuk. Lehűlés után 100 ml étert adunk hozzá, majd száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk bele. A képződött 65 csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd etanol 4
