152145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
152145 5 Másfajta savakkal képezett sók pl. átkristályosításra lehetnek alkalmasak, az új vegyületek elkülönítése és tisztítása során. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, a találmány köre azonban egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: a) 207 g 10-metil-i5H-dibenz(b, f)azepinhez 620 ml toluolban keverés közben 87 g acetilkloridot csepegtetünk, majd e reakcióelegyet 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet és a maradékot 500 ml éterben oldjuk. Hidegen való állás közben kikristályosodik az 5-aceil-10-metil-5H-dibenzi(b, f)azepin, amely 97—98°-on olvad. b) 228 g 5-ácetil-10-metil-5H-dibenz(b, f) azepint 1900 ml széntetrakloridban oldunk és az oldathoz 169 g brómszuk cini midet adunk. A reakcióelegyet nitrogén bevezetése és keverés közben forrásig hevítjük és két lámpával erősen megvilágítjuk. A reakcióelegyet addig forraljuk, míg a szukcinimid teljes mennyisége az oldat felett úszik, amihez kb. iy2 ' óra szükséges. Ezután kb. 50° hőmérsékletre hűtjük az elegyet és a szukcinimidet leszívatással eltávolítjuk. Széntetrakloridos oldatunkat vákuumban bepároljuk, amikor is maradékként lO-bróm-metil-5--aoetil^5H-dibenz(b, f)azepint kapunk, amely 133— 135°-on olvad. c) 70 g liO-brómetil-5-acetil-5H-dibenz(b, f)azepint beviszünk egy 50 g dimetilaminból és 150 ml absz. etanolból készített oldatba. Az exoterm reakció lecsillapodása után az oldatot rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékhoz 200 ml tömény nátronlúgot adunk és az elegyet éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikor is kikristályosodik a 10! -dimetilaminometil-5-^acetil-5H-dibenz(b, f)-azepin, amely 108—109°-on olvad. d) 17 g 10'-dimetilaminometil-5-acetil-5H-dtbenz(b, f)azepint 85 ml 20%-os etanolos kálil'úggaí 16 -óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet nagymennyiségű vízbe öntjük és a levált kristályokat leszítvatjuk. Szárítás után benzinből átkristályosítjuk a kapott 10-dimetilaminometil-5H-dibenz(b, f)azepint, amely 127—128°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk élő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 10-metilaminometil-5H-dibenz(b, f)azepin, op. 110°, r; : .,•! 10-piperidinometil-J5H-dibenz(b, f)azepin-hidro-klorid, op. 238°, 10-<l'-pirrollidiniJmetil)-5H-dibenz(b, f)azepin, op. 114—116°, 10-dietilarninometil-5H-dibenz(b, f)azepin, fp. „,oi 153—155°, 10-[4'-(béta-hidroxi-etil)-l'-piperazinilmetil]-5H-dibenz(b, f)azepin-fuvarat, op. 177—179°, 10-(4'-metil-l'-piperazilnilmetil)-5H-dibenz(b, f)azepin-dihidroklorid, op. 199—204°. Az 5-acetil-10-etil-5H-dibenz(b, f)azepinból kiindulva az 5-acetil-10-(alfa-bróm-etil)-5H-dibenz-5 -(b, f)azepinen (op. 123—124°) keresztül, ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 10-[alfa-]4'-(béta'-hidroxi-etil)-r-piperazinil]-etil]-5H-dibenz(b, f)azepin, op. 140—144°, 10 lü-[alfaH(r-pr'irrolidinil)-etilp5H-dibenz(b, f)azepin, fp. 0,002 188—I950 . 10-(alfa-dimetilaminoetil)-5H-dibenz(b, f)-azepin, fp. 0,005 182—184°, 10-(alfa-dietilaminoetil)-5H-dibenz(b, f )azepin, fp. 15 0)001 173—175°, 10-(alfa-metilaminoetil)-5H-dibenz{b, f) azepin. Az 5-acetil-3,7-dikÍórr 10-metil-5H-dibenz(b, f)-azepinból kiindulva, az 5-acetil-10-brómetil-3,7-diklór-5H-dibenzi(b, f) azepinen keresztül, a fent 20 leírthoz hasonló módon állítható elő a 3,7-diklór-10-dimetilaminometil-J5H-dibenz(b, f)azepin és a 3,7-diklór-4'^(béta-hidroxi-etil)-rpiperazinilmetil-5H-dibenz!(b, f)azepin. 25 2. példa: a) 235 g 3-klór-: 5-acetil-5H-dibenz(b, f)azepint 800 ml kloroformban oldunk. Az oldatot —10° hőmérsékletre hűtjük le, majd keverés közben, 30 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 44 ml bróm 200 ml kloroformmal készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet —6° és 0° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet további 3 óra fiosszat keverjük 0° hőmérsékleten, majd rotációs be-35 párlóban, 30—40° fürdő-hőmérséklet mellett bepároljuk. A maradékot 200 ml etanolban oldjuk, az oldathoz 150 ml étert adunk, amikor is kikristályosodik a 3-klór-5-acetil-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b, f)azepin. Hűtőszek-40 rényben való huzamosabb állás után a kristályokat leszívatással elkülönítjük, majd etanollal és éterrel mossuk a terméket. Etanolból történő átkristál-yosítás után az anyag 122—124°-on olvad. 45 b) 100 g a) alatti módon kapott dibróm-vegyületet 500 ml dioxánban oldunk, enyhe melegítés közben. Ezután élénk keverés közben, 25° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 15 g káliumhidroxid 60 ml'absz. etanollal készített oldatát, 50 olyan ütemben, hogy a hozzáadás egy óra alatt fejeződjék be. A reakcióelegyet további 24 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a levált káliumbromidot leszűrjük és a szüredéket rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékhoz 55 200 ml étert adunk, amikor is a termék fokozatosan kikristályosodik. Hűtőszekrényben való 24 órai állás után a kristályokat leszívatással elkülönítjük. Etanolból történő frakcionált kristályosítás eo útján a nehezebben oldódó, 198—200°-on olvadó 3-klór-5-acetil-ll-bróm-j5H-dibenz(b, f)azepint elválasztjuk a könnyebben oldódó, 148—149°-on olvadó 3-klór-5-acetil-10~bróm-5H-dibenz(b, f)aze^intől. 6g c) 27 g 3-klór-5-acetil-ll-bróm-5H-dibenz(b, f)-3
