152145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
152145 a?epint 26 g nátriummetilát 200 ml absz. metanollal készített-oldatával 24 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután kb. 110 ml metanolt ledesztillálunk a reakeióelegyből, majd a maradékot ismét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés utáji szobahőmérsékleten 100 ml vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd a levált kristályokat leszívatjuk, semlegesre mossuk és vákuumban megszárítjuk. Etanolból történő kétszeri átkristályosítás után a kapott 3-klór-ll-meoxi-<5H-dibenz-<b, f)azepin 143—144°-on olvad. A termék infravörös-színképe az alábbi sávokat mutatja: metilénkloridban: 2'99 és 6,11 mikronnál; nujolban: 11,80, 12,11 és 13,55-mikronnál. Az ibolyántúli színkép 261 millimikronnál mutat maximumot (log£ .= 4,56) és 290 millimikronnál váílat (log £ = 3,53). A fennt leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 9 g 3-klór-10-bróm-5H-dibenz(b, f)azepin és 8,5 g nátriummettilát 70 ml absz. metanolban történő reagáltatása útján a 3-klór-lO-metoxi-5H-dibenz(b, f)azepint, amely metanolból kristályosítva 128—129°-on olvad. , E vegyület infravörös^színképe az alábbi sávokat mutatja: metilénkloridban: 2,99, 11,55 és 12,23 mikronnál; nujolban: 13,21. mikronnál. Az ibolyántúli színkép metanolban az alábbi sávokat mutatja: 216 millimikronnál (logs = = 4,28), 244 millimikronnál (log s = 4,51), 274 millimikronnál (log £ = 4,04) és 368 millimikronnál (log« == 3,74). d) 25 g 3-klór-10-metoxi-5H-dibenz(b, f)azepin és 18 g benzilklorid elegyéhez 125 ml tiorén-: mentes benzolban, keverés közben, 50—55° hőmérsékleten, kb. 30 perc alatt hozzáadjuk 5,8 g nátriumamid absz. toluollal készített szuszpenzióját, majd az elegyet 1 óra hosszat 60° hőmérsékleten melegítjük, majd további 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, mindvégig keverés közben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, a szerves fázist különválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is maradékként a nyers 3-klór-5-benzil-10-metoxi-5H-dibenz(b, f)azepint kapjuk. A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő a nyers 3-klór^5-benzil-ll-metoxi-5H-dibenz(b, f)-azepint is. e) A fenti módon előállított nyers 3-klór-5--benzil-10-metoxi-5H-dibenz(b, f)azepin 39 g-ját 90 milliméter 2 n sósavoldatban 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés uttán a sósavat dekantáljuk és a maradékot 150 ml éterrel addig forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, míg a kenőcsszerű anyag teljesen feloldódik, miközben fokozatosan kristályok válnak le az oldatból. Lehűlés után a kristályokat leszívatjuk, majd etanolból átkristályosítjuk őket. Az így kapott 3-klór-5-benzil-5H-dibenz(b, f)azepin-10i(llH)-on 122—125°-on olvad. Az éteres oldatból további terméket is kinyerhetünk. Ha másrészt 72 g nyers 3-klór-5-benzil-ll-metoxi-5H-dibenz(b, f) azepint 216 ml 2 n sósavoldattal 30 percig forralunk keverés közben visszafolyató hűtő alatt, akkor a lehűléskor köz-5 vétlenül kapjuk a kristályos 3-klór-5-benzil-5H-dibenz(b, f)azepin-ll(10'H)-ont, amely etanolból történő átkristályosítás után 152—154°-on olvad, f) 57 g metiljodidból és 9,8 g magnéziumforgácsból 150 ml absz. éterrel Grignard-oldatot 10 készítünk és ezt —10° hőmérsékletre hűtjük le. Ezután —10° és 0° közötti hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 66 g 3-klór-5--benzil-5H-dibenz(b, f)-azepin-ll(10H)-on (előállítva a fenti e) pont második bekezdése sze-15 rint) 200 ml absz. benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 16 óra hosszat 40° belső hőmérséklet mellett folytatjuk a keverést. Utána a reakcióelegyet jég és 2 n sósavoldat 20 elegyére öntjük, a szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk; a szerves fázisokat egyesítve vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is a nyers 3-klórJ5-benzil-ll-metil-ll-hidroxi-ll,ll-25 -dihidro-5H-dibenz(b, f)azepin olajszerű termék alakjában marad vissza. Ezt 280 ml 2 n sósavoldatttal 1 óra hosszat keverés közben, visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és így a nyers 3--klco>5-benzil-l l-metil-5H-dibenz(b, f )azepinhez 30 jutunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 20 g metiljodid, 3,4 g magnéziumforgács és 55 ml absz. éter, másrészről pedig 23 g 3-klór-5--benzil-5H-dibenz(b, f)azepin-10^(llH)-on (vö. e) 35 első bekezdés) és 70 ml absz. benzol kiinduló anyagként való alkalmazásával a nyers 3-klór-5-benzil-lO-metil-lO-hidroxi-lO, ll-dihidro^5H-dibenz(b, f)azepint és ebből a. nyers 3~klór-5--benzil-10-metil-5H-dibenz(b, f)azepint is, «0 g) 70 g nyers 3-klór-5-benzil-ll-metil-5H-dibenz(b, f)azepint debenzilezés céljából 13 ml benzilalkohollal kb. 80° hőmérsékletre melegítünk és' az elegyhez egyszerre hozzáadjuk 80° hőmérsékletre felmelegíttett 48%-os desztillált 45 brómhidrogénsav 28l 0 ml-nyi mennyiségét. Az elegyet vízfürdőn 3 óra hosszat keverjük (belső hőmérséklet 92—94°), majd1 - lehűtjük és a reakcióterméket kettős szövetszűrőn át leszívatjuk. A szűrőn maradt kristályos terméket jég-S0 hideg aoetonnal háromszor mossuk, majd jéghideg aoetonban felszuszpendáljuk és jéghideg acetonnal még háromszor mossuk. Ezután 400 ml víz, 40 ml tömény nátronlúg és 50 ml etanol hozzáadásával felforraljuk és annyi azeo-55 trop-elegyet desztillálunk le belőle, amennyi után a desztillátumban benzilbromid már nem mutatható ki. Lehűlés után a reakcióterméket éterrel felvesszük, az éteres oldatot mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljük. Az 60 így kapott 3-klór-ll-metil-5H-dibenz(b, f)azepin etanolból történő átkristályosítás után 145— 146°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 3-klór-10-metil-5H-dibenz(b, f)azepin is. 05 h) Az 1. a. példában leírthoz hasonló módon 4
