152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására
i'ä 1Ö2137 20 7b) 3-karboxi-5-nitro^acetofenon 7d) 3-l(!alfa-acetilaminó)-etil-5-nitro~benzoesav 15 ml koncentrált kénsav és 10 ml acetonitrií keverékéhez kis adagokban 12,6 g 3--r(Blfa-hidroxi)-etilH5-nitro-ibenzoesavat viszünk be. A képződő keveréket 3 nap alatt legfeljebb 30 C°-on keverjük, ezután 300 g aprított jégre öntjük. 10 g 3-!(lalfa-acetilamino)-etil-5-nitro-benzoesav válik 'ki. A termék op.-je 225—227 C°. 7e) 3-'(alfa-acetilamino)-<etil-5-a;mino-2,4,6--4ri j ód-íbenzoesáv 50,2 g 1(10,2 mól) 3-Calía-acetilamino)-etil-5-?nitro-4>enzoesavat 200 ml vizes nátriumhidroxid oldatban, 10 g 10%-os aktívszenes pailadiumkatalizátor jelenlétében normál nyomáson hidrogénezünk. A nitrocsoport redukciójához szükséges hidrogéramennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a szüredéiket megsavanyítjuk, vízzel 15 literre hígítjuk fel és 177,5 g 44%-os jódkloriddal vegyítjük, majd 30 órán keresztül 50 C°-on keverjük. Lehűtés után a kivált termiéket leszűrjük, mossuk és hígított ammóniaoldatból ásványi savval a terméket kicsapjuk. A hozam 71,5 g,- olvadáspontja 199—203 C°. 7f) 3-4(alfa-aoetüarnino)-etil-'5-acetilam:ino-2,4,6--tri j ódbenzoesav 30 g 3-i(alfa-acetilamino)-etilj5-amino-2,4,6--trijódbenzoesavat 200 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk, majd egy-két csepp . koncentrált kénsawal megsavanyítjuk és 3 őrá hosszat gőzfürdőn hevítjük. A feleslegben alkalmazott ecetsavanhidrid és a képződött ecetsav lepárlása után visszamaradt párlási maradéjso't kevés vízzel a kristályosodás megindulásáig eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, híg ammóniaoldatban, oldjuk és kevés nátriumhidrogénszulfitet tartalmazó hígított sósavval kicsapjuk, a kicsapott terméket mossuk és szárítjuk. Ezen a módon 22 g 3--i(álla-acetilamino)-'etil-5^acetilamino-2,4,6-^trijód-benzoesavat nyerünk, amely bomlás közben k'b. 200 C°-on olvad. A kapott sav nátrium- és litiumsója vízben könnyen oldható. Az N-metil-glukamin-és dietanoliamin-sók vízoldhatósága az előbbi sóknál is jobb. Az N-metü-glukaminsó gyakorlatilag minden arányban oldódik vízben. 8. példa: Az urográphiai intravénás használatra különösen jólbeváltak a 3-acetilamino-mietil-5--acetilamino-2,4,6-trijőd-benzoesav N-metil-glukamin- és nátriumsó jának/ keverékei. Ezeket oly töménységű oldatban alkalmaz^ zuk, hogy az oldat 40^—60% N-metil-gluk-. aminsót és 5—=10% nátriusmsót tartalmazzon. 20 ml így készült oldat mintegy 10—30 percen belül a beadagolás után optimális röntgenképet szolgáltat. 9. példa: Angiográphiai és angiokardiográphiai alkalmazásra főként a 3->(alfa~aoetilamino)-etil-5--acétilamino-2,4,6-trijód~benzoesav N-^metilglukamánsójának és a nátrium- vagy litiumsó jának keverékei váltak be. Az oldatok kíb. &5—80% N-metil-glukaminsót és 2—6%, nátrium- vagy litiumsot tartalmaznak. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 grammatom magnéziumforgácsot 230 ml abszolút etanol és 6,2 ml széntetrakloridban 6 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt keverés 5 közben forraljuk. Áz így képződött magnéziumetilátot 160 ml .{il mól) malonsavdietilészterrei és 228 ml kloroformmal vegyítjük, és 2,5 óra alatt 80 C°-ra melegítjük fel. Ezt követően, az oldószeréket vákuumban ledesz- 10 tilláljuk. A maradék C2H5—O—Mg— —CP(COOC2 H5)2-ot 180 ml kloroformban oldjuk és keverés közben 140 g ,(10,575 mól) 180 ml kloroformban oldott 5-nitroMmetoxikarböniPbenzoilkloriddal vegyítjük. A reak- 15 ciókeveréket lóra hosszat 40 C°-on melegítjük, majd 3—5 C°ra hűtjük le, és; ezen a hőmérsékleten 323 ml 21%-os kénsavval elegyítjük. A szerves fázist leválasztjuk, vízzel és nát- 20 riumhidrogénk'arbonát oldattal mossuk, megszárítjuk és az oldószertől mentesítjük. Az 'd5-nitro-3-metoxi-karbonil-benzoil)-bisz!(etoxi-karfoonil)-metánból álló olajos maradékot 200 ml jégecet, 140 ml víz és 24 ml kon- 25 centrált kénsav keverékében 8 óra hosszat 120—130 C°-on hevítjük. A képződő etilacetátot folyamatosan ledesztilláljuk. A maradiékot 1000 g jeges vízzel keverjük ki. A termék kristályos állapotban válik le. 30 A kristályos anyagot lenuccsoljuk, mossuk és/vagy sok vízből vagy metanolból át'kristályosítjuk, esetleg nátriumhi drogénkarbonát oldatban oldjuk: és sósavval ismét kicsapjuk. 81,5 g 3-kanboxi-5-nitro-aeetofenont kapunk, 35 amelynek olvadáspontja 90> C°. 7e) 3-*(alfa-hidroxi)-etil-5-nitro-benzoesav 25 g 3-karboxi-5-nitro^acetöfenont 250 ml 40 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk és 9,12 g nátriumibórhidriddel, valamint 20 ml vízzel elegyítjük. Néhány óra eltelte után a kapott oldatot vízzel felhígítjuk és sósav,val megsavanyítj'uk. A kivált 45 terméket leszűrjük, mossuk és szárítjuk. A hozam 21,4 g 3-Calfa-hidroxi)-etil-ö-nitro-benzoesav, amelynek olvadáspontja 169—172 C°* 10
