152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására

152137 21 10. példa: Röntgerakontrasztanyag-készítmények előállítása 10a) Az urográphiai alkalmazásra megfelelő 3-acetilaiminometil-5-acetilamino-2,4,6-trijód'benzoesav N-metil-glukaminsójánaik 60%os oldata a kövekező komponenseiket tartalmazza : 1. 3-acetilamino-metil-5-acetilamincHS^ö-trijódbenzoesav 2. N-metilglukamin 3. Nátriumhidroxid 4. Eitiléndiiamintetraeoetsavdinátriumsója 5. Kétszer desztillált vízzel kiegészítve 47,7 g 12,87 g 0,4 g 0,04 g 100 ml-re. 1. 3-acetilamino-metil-5-aoetil-2. 3. amino-2,4,6-trijódbenzoesav N-metilglukamin Nátriumhidroxid 50,95 g 16,32 g 0,5 g 4. Etilén diamintetraeoetsav-5, dinátriumsója Kétszer desztillált vízzel 0,04 g kiegészítve 100 ml-re. 10 15 20 Az; elkészítés során a. 4/anyagot kevés vízben oldjuk. Ehhez az 1. anyagot adjuk hozzá és ezt .a 2. anyag hozzáadásával sóvá alakítjuk és oldatba visszük. A 3. anyag hozzáadásával az oldat pH-értékét 7,l±0;2-re ál- 25 lítjuk be, majd 5. mennyiségű víz hozzáadásával 100 ml-re egészítjük ki és finomszűrésnek vetjük alá, majd sterilizáljuk. 10b) Az angiográphiai és angiökardiográ- go phiai vizsgálatra megfelel 3-acetilamino-metil-5-acetilami:no-2,4,6-trijódbenzoesav . N-imetilglukaminsójának 75%-os oldata a következő komponenseket tartalmazza: 35 40 A fenti komponenseket iaz a) példában le- 45 írt módon tiszta, steril oldattá dolgozzuk fel 7,1 ±0,2 pH értéken. 10c) Eljárás tipikusan és főként az urográphiára megfelelő 60%-os 3-<(álfa-acetilamino)- 59 -etil-5-aoetilamino~2,4,6-tri j ódbenzoesav N-metilglukaminsó oldat előállítására. Az oldat a következő komponensekből áll: 1. 3-(álía-aoetilamino)-etil-5-aoetil-55 amino-2,4,6-trij ódbenzoesav 48,6 g 2. N-metilglukamin 12,87 g 3. Nátriumhidroxid 0,4 g 4. Etiléndiamintetraecetsav dinátríumsója 0,04 g 60 5. Kétszer desztillált vízzel kiegészítve 10O ml-re. .22 lűd) A bronchográphiára és hiszteroszalpingográphiára alkalmas 3-nacetilaminometil-5-acetilamino-,2, 4, 6-trijódHbenzoesav N-imietilglukamin-sójának bolloidális szuszpenzióját'a következő komponensekből állítjuk össze: I. 1. 3-aeetiaminometil-5^cetilamino-2, 4, 6-trij ódbenzoesav 381,4 g 2. N-metil-glukamin 118,6 g 3. Nagy viszkozitású karboximetilceUulóz^nátriumsó 23,5 g 4. p-hidroxifoenzoesavmetilészter 0,7 g 5. p-hidroxibenzoesavpr opilészter 0,3 g 6. Nikotinsavami d-iN-brómcetilát 1,0 g 7. 96%-os etanol 20,0 g 8. Kétszer desztillált -Vízzel kiegészítve 1000 ml-re. Az oldat előállítása a 10a) példához hasonló módon történik. 65 • A 4. és 5. jelű p-hidroxíbenzoesavésateréket alkoholban feloldjuk. A 3. karboximetileellulóznátriumot ezzel az: alkoholos oldattal megnedvesítjük, majd kb. 500 ml vízzel való felkeveréssei 60—70°C-ra melegítjük fel és addig keverjük, míg szemcsementes gél képződik. A) oldat 240 ml 60—70°C-ra melegített vízhez az 1. anyagot hozzáadjuk és 2. anyag hozzáadása útján azt oldatba visszük. Az oldatot tisztára szűrjük, amikoris pH értéke 7,2.—7,7 lesz. B) oldat 6. anyagot kb. 5,5 ml vízben melegítés közben feloldjuk., C) oldat, Az A) és B) oldatot egyesítjük, majd víz hozzáadásával 1000 ml-re töltjük fel, fasüoidmalmon keresztül engedjük át és végül palackokba töltjük le és vízgőzáramfoan kb. 'li05°C-on 30 perc alatt sterilizáljuk. II. 1. 3-acetilaminometil-5-aeetilamino-2, 4, 6-trij ódbenzoesav 3Í31,4 g 2. N-;rnetilglukiamin > 11.8,6 g 3. Cindhonin-hidroklorid 1,0 g 4. Közepes viszkozitású karboximetilcellulóz-nátriumsó 15,0 g 5. p-Thidiroxibenzoesavmetilészter 0,7 g 6. p-hidroxibenzoesavpropilészter 0,3 g 7. 96%-os etanol • • 50,0 g 8. Kétszer desztillált vízzel kiegészítve 1000 ml-re 4. anyagot 5., 6. anyag 7. anyaggal képzett oldatával megnedvesítjük és forrásban levő vízzel 30ft ml össztérfogatra egészítjük ki és homogenizáljuk („gél"). Az 1. és 3. anyagot 350 ml forrásban levő vízzel szuszpendáljuk és 2. anyag hozzáadása útján oldatba visszük. 11