152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására
6b) 3-aminometil-4-j.ódbenzoesav • 30 g 3^aminometil-4-jód-benzoesav hidrokloridot állítunk elő oly módon, hogy 38,8 g 3-diklóracetilaminometil-4-jódbenzoesavat só- 5 sav ((ecetsav) víz eleggyel forraljuk az Ib) példával azonos módon. A hozam.: 96%* A szabad savvá való átalakítást úgy végezzük, hogy a terméket vizes nátriumhidroxidoldattal reagáltatjuk és ecetsavval csap- 10 juk ki, gyakorlatilag kvantitatív hozammal 282—2i83 C° olvadáspontú terméket kapunk. 6c) 3-acetilaminametil-4-jód-5-nitro-benzoesav 15 55 g 3-aminomeitil-4-jód-benzoesavat 200 ml 1,52 fajsúlyú salétramsawal 20 C°-on nitráljuk és le) példával azonos módon feldolgozzuk és acetilezzük. A tisztított 3-aeetilaminometil-4-jód-5-nitro<- 20 benzoesav olvadáspontja 198—200 C°. 6d) 3-ace'tilaminQmetil-5-amino-2,4,6--tri j ódbenzoesa v 25 21,8 g /(0,58 mól) 3-acetilam:inometil-4-jód-5-nitro-benzoesavat 500 ml metanolban 3,1 g Raney nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A nitrocsoport redukciójára számított hidrogénmennyiséget (3,8 1) . felveszi a 30 reakciókeverék. A katalizátort kiszűrjük. A szüredékből történő jodi ármeghatározás bizonyítja, hogy a szervesen kötött jódból nem redukálódott ki számottevő mennyiség.. A szüredéket szárazra pároljuk, a maradékot 35 vizes sósavoldatban felvesszük, az oldatot leszűrjük és vízzel 6 literre hígltjuk fel, majd 140 ml 1 n KJCI2 oldattal keverés közben jódozzuk. A reakcióelegy feldolgozását az: ld) példa- 40 ban leírt módon végezzük. 21,5 g 3-acetilaminometil-5^amino-2,4,6-trijód-íbenzoesavat kapunk. Se) 3^aoetilaminometil-5^aoetilaminc-2,4,'6- 45 -trijódbenzoesav A ^termék előállítását az le) példa szerint végezzük. 50 •6f) A 3Hacetilaminometil-5-aoetilamino-2,4,6--trijódbenzoesav többi sói a) Litiumsó 62,8 g - szabadsavat számított mennyiségű 55 vizes litiumhidroxidoldatban való feloldással készítjük. A litiunlhidroxid oldatot úgy állítjuk elő, hogy 4,2 g litiumhidroxid-monohidrátot mintegy .100 ml vízben oldunk. A litiumsó könnyen oldódik, fel vízben és önma- 60 gában, Vagy pedig a megfelelő nátriumsóval, a megfelelő dietanolaminsóval vagy az N-metilglukaminsóval keverékben urográpihiai és arteriográphiai célra, valamint testüregek kimutatására, alkalmas. 65 18 '•'.'• b) Dietanolaminsó Ezt a sot úgy készítjük, hogy 62,8 g 3--acetilaminometil-5-acetilamino-2,4,!6-trijó<Í-benzoesavat oldunk fel egyenértéknyi meny-. nyiségű 10,5 g puriss. minőségű dietanolaminnal együtt vízben. A dietanolamin só gyakorlatilag korlátlan mennyiségben oldódik fel vízben. A sóoldatok, adott esetben litium és/vagy nátriumsókkal , való kombinációban urográphiai, arteriográphiai és testüregek kontraszt kimutatására alkalmasak. 6g) A 3-acetilaminometil-5-acetilamino-2,4,6-- trijódbenzoesav észteréi A) Metilészter 6,3 g 3-acetilaminometil-5-acetilam.ino-2,4,6r -trijódbenzoesavat 50 ml etiléterben szuszpendálunk és 4,5 g p-toluol-szulfonil-nitrozometilamidből előállított diazometán éteres oldatával kezeljük. 24 óra eltelte után a kapott terméket leszűrjük, hígított nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk. Az így nyert 5,4 g metilészter olvadáspontja kb. 230 C°. Vízben, etilacetátban és etiléterben nem oldódik, ezzel szemben meleg metanolban, acetonban oldható, igen könnyen oldódik dioxánbari is. B) Etilészter , 3 g fémnátriumból és 250 ml etanolból nátariumalfcoholát oldatot készítünk és, ezt 63 g 3-iacetilaminometil-5^acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesawal, majd 18 g dietilszulfáttal vegyítjük. A keveréket 6 óra hosszat keverés közben visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után mintegy 1000 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatba keverjük bele. A "képződött csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. A 3-naoetilaminometilH5^aoetilamino^2,4,6--trijód-benzoesav etilésztere 220—222 C°-on olvad. Víziben és etiléberben nem oldható, jól oldódik meleg acetonban, igen könnyen dioxánban és forrásban levő etanolban. 7. példa: 3-i(alfa-aoetilamino)-etil-5-acetilami! n:o-2,4,6--tri j ódbenzoesav 7a) 5^nitro-3-metoxikarbonil-benzoilklorid 81,7 g 5-nitro-izoítálsav-monometilésztert 05-nitro-;3-metoxikarboml-benzoesavat) nagy feleslegben alkalmazott , tionilkloriddal egy ó:ra hosszat gyengén forraljuk és ezt követően ledesztillálás útján a tionilklorid feleslegtől mentesítjük. Az 5-n:itro~3-metoxiikarboniPbenzoilkloridíból álló bepárlási maradékot hexánból kristályosítjuk át. Hozam: 84,5 g (93,5% elméleti). . 9"
