152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására
152137 23 Az így nyert oldatot a „gél"4el egyesítjük, vízzel 1000 ml össztérfogatra egészítjük ki, szűrjük és sterilizáljuk. lOe) Bronchográpihiára és a gyamornyálkahártya reliefkimutatására alkalmas 50%-os 3-acetilaminometil-5-acetilamino-2, 4, 6-trijódbenzoesav etálészterének szuszpenzió ját a kö-' vetkező komponensekből állítjuk össze: 1. 3-acetilamihometil-5^acetilamino-2, 4, 6--trijód4>enzoesa:V etilészter (mikrokristályos) 50,00 g 2. Tiszta szőlőcukor 34,16 g 3'. Közepes viszkozitású karboximetücellulöz-nátriumsója 7,00 g 4. Tween 20 1(polietilénglikol-szorbitánlaurát) 5,00 g 5. p-hidroxibenzoesavmetilészter; 0,52 g 6. p-hidroxibenzoesávpropilészter 0,22 g 7. Benzilalkohol 0,25 g 8. 96%-os etilalkohol 4,0 ml 9. Kétszer desztillált vízzel kiegészítve 100 ml-re. Először a 3. és 8. anyagból, az 5. és 6. konzerválószerből, a 2. szőlőcukorból- és; kevés vízből gélt készítünk. A képződött gélhez Tween 20 1(4. anyagot)' adunk és azután kis adagokban az 1. észtert adjuk hozzá. A képződött keveréket 100 ml-re töltjük fel 'és mechanikus úton homogenizáljuk. A 7. benzilalkohol hozzáadása után a szuszpenzió viszkozitását a kívánt értékre állítjuk be. Végül a kapott és beszabályozott szuszpenziót, amelynek fajsúlya 1,28, sterilen palackokba töltjük le. 11. példa: 3-acetilaminometii^5-formilamino-2,4,6-trijódbenzoesav 35,1 g i(0,06 mól) 3-a€etilaminometil-5-amino-2,4,6-trijódbenzoesavat 180 ml hangyasawal vegyítjük és. 50 C°-ra melegítjük fel. 0,24 ml koncentrált kénsav hozzáadása után a reakciókeveréket 90 percen keresztül keverés közben 50 C°-on tartjuk. Lehűtés után a képződött csapadékot leszűrjük, majd 300 ml 3%-os nátriumhidrogénkarbonát oldatban feloldjuk, tisztára szűrjük és .sósavval ismét kicsapjuk. A csapadékot ismét .leszűrjük, mossuk és szárítjuk. Az így nyert nyers 3-acetilaminometil-5-formilaminio-2,4,6--trijód-benzoesay bomlás közben 244—245 C°on olvad. '' A sav tisztítása ciklohexilamin sóján keresztül történik. Ezt úgy kapjuk, hogy 16,8 g nyers 3^acetilamino; metil-5-formilamino-2,4 ) 6--trijódbenzoesavat 3 nil ciklohexilamin és 15 ml metanol oldószerelegyben oldjuk és a képződött sót etiléterrel csapjuk ki. Az így kapott sót vízben oldjuk. Az oldatot tisztára szűrjük és sósavval "">egsavanyítjúk. Az így képződött 24 csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. A fenti • módon tisztított: 3~acetilaminometil-5-formil~ -amino-2,4,6-trijódl benzoesav bomlás közben 245—246 C°-on olvad és egyenértéksúlya 612 5 í(számított érték: 613,9): 1 g 3-acetilaminom!etil-5-formilamino-2,4,6--trijód-benzoesav forrpontoh mintegy 30 ml etanolban, 50 ml etanolban vagy fcb. 15—16 ml dioxánban oldódik. Az' új sav etiléterben 10 gyakorlatilag oldhatatlan. ' A fenti sav nátriumr- és N-metilglukaminsójának oldhatósága 90 g/térfogat%. . A fenti példákhoz hasonlóan egyéb 3-*((alfa-alkanoilammo)-alkü-5-alkánQÍlamino-2,4,6-15 '-trijpdbenzoesavak, mint pl. a 3^propionilaminametil-5-acetilarniníO-2,4,6-trij ód-benzoesav is előállítható és alkalmazható. A nátrium-, litium-, dietanolamin- és N-metilglukaminsók helyett a fenti példákhoz hasonlóan a talál-20 mány szerinti vegyületek egyéb sói, különösen más szerves bázisokkal, mint pl. morfolinnal, lizidinnel vagy célszerűen alkanolaminnbázisokkal, pl. aminopropándiollal, N-metilpropándióUalj dipropanolaminnal és az inóbutanollal 25 képzett sója is előállítható és alkalmazható. A találmány szerinti vegyületek .káliumsói toxikus tüneteket okoznak, ha oly koncentrációban kerülnek alkalmazásra, amely röntgenfelvételek képzéséhez szükséges kontrasztár-30 nyéknak megfelel. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek nem toxikus alkálifémsói alatt, tehát mindig a nátrium- vagy litiumsókat értjük. 35 40 12. példa: 3-aoetilaminometil-5-acetilami;no-2,4,6-trijódbenzoesav 12a) 3-amiinometil-5-amino-2,4,6-trijódbenzoe&av 45 46 g 3-aminometil-4-kló:r-5-nitro^benzoesavat •(2a. példa) 0,2 mól vizes nátriumhidroxid oldatban oldunk ,fel és 5 g 10%-os afctívszénrefelvitt palladiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 50 Miután a hidrogénfelvétel befejeződött, a katalizátort (jPd/C) kiszűrjük. A szüredéket 0,6 rnól sósavval erősen megsavanyítjuk és ezt 66 ml 36%,-os HCl-t és 6 n sósavban felvett 195,5 g 43,3%-°s jódmonokloridot tartalmazó 55 1000 ml vizes oldatba csepegtetjük be 60 C°on keverés közben. A reakcióelegyet 20 óra - hosszat 60 C°-on tartjuk. Lehűtés után a kivált terméket szűrjük és nátriumhidrogén szulfitbal való derítés után híg vizes nátrium-60 hidroxidos oldatból ecetsavval ismét kicsapjuk. Ilyen módszerrel 60 g 3Haminometil-5-amino-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk, amelynek olvadáspontja 238—240 C° í(bomlás közben). A termék egyenértéksúlya 543,9 ((számított érték: 65 547). 12
