152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására

25 Í2b) 3-acetnaminometil-5-acetilamino-2,4,6--trijód-benzoesav 55 g 3-aminometil-5^amino-2,4!

6-trijód.-be'nzoesava$ 150 ml jégecetben és 60 ml ecetsavanhidridiben szuszpendálunk és 60 C°-r& melegítjük fel, majd. kb. 0,5—-l ml koncentrált kénsavval elegyítjük. Ezután az acetilezést 80 C°-on bárom óra hosszat tartó melegítéssel teljessé tesszük'. A termék feldolgozását az le), példa szerint végezzük. A kapott termék olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 263—265 C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az i(IA) általános képletű, röntgenkontrasztanyag komponensként alkalmazható 3-acilaminometil-5-acilaminc-2,4,6-trij ódbenzoesavak vagy rövidszénláncú alkoholokkal képzett észtereinek előállítására — amely képletben R—GO- és R'—GO rövidszénláncú alifás acilcsoportokat jelent, azzal jellemezve, hogy A) valamely '(jH), általános képletű aromás karbonsavat, — amely képletben X hidrogént vagy redukció útján hidrogénre cserélhető szubsztituenseket mint halogénatomokat, célszerűen klóratomokat jelent, mímeliett célszerűen legalább egyik X szubsztituens valamely reduktív úton eltávolítható szusbsztituenst jelent — valamely N-hidroximetilamiddal \<ß,— —GO—ÍNH—GH2OH), célszerűen monoklóracetil-N-hidroximetilamiddal vagy diklóracetil-N^hidroximetilamiddal valamely erős sav jelenlétében kondenzáljuk, a kapott '(Ilii) általános képletű 3-aoilaminometil-ibenzoesav származékot elszappaoosítjük, a. kapott (IV) általános képletű 3-aminometil-4benzoesav származékot nátráló szerekkel kezeljük, a kapott (V) általános képletű 3-aminometil-5-nitro-benzoesav származékot vagy Aa) acilezőszerekkel való kezeléssel átalakítjuk, az így nyert l(VT) általános- képletű 3--atilaminometil-5-nita>benzoesav származékot célszerűen katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, az így kapott ((VH) általános képletű 3--aciliamínometil-5-amino-'benzoesava't elkülönítés nélkül jódózó szerekkel, célszerűen alkálijodiddiklorid formájában jódkloriddal kezeljük, és az így kapott 3-acilaminometil-5-aminö-2,4,6-trijódbenzoesavat végül acilezőszerekkel kezelve az [(IIA) általános képletű végtermékké alakítjuk át, vagy az A) reaikcióvázlat szerint 3-adlaminometil-5-amino^2,4,6-trij ódbenzoesavat először acilezőszer felesleggel, majd valamely hidrolizáló szerrel kezeljük és ezáltal az ö^aminocsoport acilezése mellett a 3-acllaminometil csoporton levő acilcsoport más acilcsoportra való 'kicserélését elvégezve oly végterméket nyerünk, amelyben az R'—KX) szubsztituens azonos rövidszénláncú alkilcsoportokat jelent, vagy Ab) acilezőszerekkel való kezelés nélkül ka-26 talitikus hiidrogénezéssel redukáljuk, az így ^ kapott (VIII) általános képletű terméket jódózó szerekkel kezeljük és a kapott 3-^aminometil-5-amino-2,.4,6-trijódbenzöesavat egy lépés-5 ben acilező szerekkel kezelve az (IA) általános képletű végtermékké alakítjuk át, hogy B) a fii) általános képletű aromás karbonsavat valamely nem szubsztituált rövidszénláncú zsírsav N-hidrometilamidjával reagáltat:o juk, az így kapott terméket nitrálószerékkel kezeljük, az így kapott i(VI) általános képletű 3-a,cilaminometil-5-nitrobenzoesav származékot katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, az így kapott terméket jódózószerekkel kezeljük és 15 az így nyert 3-aeilaminometil-5-arnino-2,4,6--trijódbenzoesiavat acilezőszerekkel kezelve az (IA) általános képletű végtermékké alakítjuk át, • majd adott esetben" a kapott (IA) általános 20 képletű vegyületeket fém- vagy aminsóivá alakítjuk át. (Svájci elsőbbsége: 1962. novemben 23.). 2. Eljárás az; i(ll) általános képletű röntgenkontrasztanyag komponensként alkalmazható 25 3-*(alfa-:aciliamíno)^alkil-5-acilamino-2,4,6-trijódbenzoesavak vagy rövidszénMncú alkoholokkal képzett észtereinek előállítására — amely képletben R—CO ós R'—CO rövidszénláncú alifás acilcsoportokat, R" pedig rövidszénláneú alkil-30 csoportot, mint metilcsoportot jelent azzal jellemezve, hogy 3-(jalfa-amino)-alkil-.5-aminobenzoesavakat, vagy azok 3^monoacil származékait vagy ilyen savak karboxilcsoportban átalakított, származékait jódózószerekkel kezel-35 jük és az így kapott 2,4,6-trijódvegyüléteket acilezzük, majd adott esetben az így nyert (I) általános képletű savakat fém- vagy aminsókká alakítjuk át. l(Svájci elsőbbsége: 1963. augusztus 9.). 40 3. Az 1. igénypont A) pontja szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet — mely képletben X halogénatomokat jelent vagy egyik szubsztituens hidrogénatomot képvisel •— mo-45 noklóracetil-N-ihidroximetilamiddal vagy diklóraeetil-iN-ihidroximetilamiddal kondenzáljuk, az így kapott 3^!klóracetilamino)-metil-4- vagy 6-halogén vagy 4,6-dihalogén-benzoesav származékot elszappanosítjuk, a kapott 3-amino-50 metil-halogénbenzoesav származékot nitráljuk, a kapott 3-<aminometil-5-nitro-halogén-benzoesav származékot acilezzük, -az így kapott terméket katalitikus hidrogénezésnék vetjük alá, a kapott 3-acilaminometü-5-aminc-benzoesavat 55 elkülönítés nélkül jódozzuk és a kapott 3-acilaminometil-5^amino-2,4,6-trijódbenzoesavat végül acilezésnek vetjük alá, adott esetben pedig a kapott termékeket fém vagy aminsóivá alakítjuk át. 60 4. A 3. igénypont' szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénbenzoesavkérat a 4-klófbenzoesavat, a 2,4-diklórbenzoesavat vagy a 2-klórbenzoesavat használjuk fel. 65 , 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganiateH 13