152101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, pregnán-sorbeli 16-alkilszteroidok előállítására
152101 don 16-alfa-metil-pregn-4-én-20-béta-ol-3~on-hemiszukcinátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 16-alfa-butil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-on és ennek 20-béta-ecetsav-, kapronsav-, laurinsav- és béta-fenil-propionsavésztere is. 2. példa: 7 g l,6-alfa-metil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-ont és 7,9 g 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinont 50 ml trioxánban oldunk és az oldatot 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot lehűtjük, éterrel hígítjuk és szűrjük, A szüred ék et egyesítjük a mosófolyadékokkal, vízzel, 0,25 n káliumhidroxidoldattal, végül ismét vízzel semlegesre mossuk. A megszárított kivonatot bepároljuk, majd egy rövid alumíniumoxid-oszlopon visszük keresztül és az oszlopot éterrel eluáljuk. Az eluátumot és a mosófolyadékokat egyesítjük és bepárojuk, majd a kapott gyantás maradékot éterből átkristályosítjuk; ily módon 16-alfa-metil-pregna~l,4-dién-20-béta-ol-3-ont kapunk 2,5 g hozammal, ^max = 244 millimikron; s = 15D0O. A termékek acetátját, fenilpropionátját és dekanoátját az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő. 3. példa: Az 1, példában leírthoz hasonló módon eljárva 10 g 16-alfa-etil-pregn-J5-én-3-béta-ol-20-ont 16-alfa-etil-pregn-5-én-3-béta, 20-béta-diollá (7,8 g) alakítunk át és ezt a diolt 16-alfa^etil-pregn-4-én-20-béta~ol-3-onná (4,9 g) oxidáljuk; ez a vegyület éterből kristályosítható. A 16-alfa-etil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-ont az 1. példában leírthoz hasonló niódon alakítható juk át acetáttá, fenilpropionáttá, hemiszukci-, náttá, ill. dekanoáttá. 4. példa: 10 g 16-alfa-etil-pregn-4-én-2K)'-béta-ol-3-on 75 ml dioxánnal készített oldatán keresztül hidrogénkloridgáz erős áramát vezetjük 10 percig, miközben az oldat hőmérsékletét 40 C° alatt tartjuk. Az oldatot ezután 6 ml vízzel, majd 8 g klóranil 125 ml dioxánnal készített oldatával kezeljük és az elegyet 17 óra hosszat 40 C° hőmérsékleten hagyjuk sötétben állni. A terméket éteres extrakcióval elkülönítjük és az éteres kivonatot vízzel négyszer mossuk, majd további négy mosást végzünk 0,25 n nátriumhidroxidoldattal, végül pedig vízzel semlegesre mossuk az oldatot; a reakcióelegy feldolgozását mindvégig sötétben vagy. szórt fényben folytatjuk. A megszárított kivonatot bepárolva 7,5 g szilárd terméket kapunk, amelyből vákuumban az oldószer utolsó nyomait is eltávolítjuk. A száraz maradékot éter és metilénklorid elegyében oldjuk, rövid alumíniumoxid-oszlopon keresztül •szűrjük, majd éter és metilénklorid elegyével átmossuk. Az eluátumot és a mosófolyadékokat egyesítjük, szárazra bepáróljuk, majd éter v és hexán elegyéből kristályosítjuk; ilymódon 1.6--alfa-etil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-ont kapunk 6,25 g hozammal. A termék ibolyántúli 5 abdszorpeiója: AmQX = 284 millimikron, s = = • 28 500. E termék acetátját, propionátját és fenilpropionátját az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő. 10 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a 16-alfa-metil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-on, 16-alfa-butil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-on valamint ezek ecetsavból, valeriánsavból, önantsavból és undecilénsavból származtatható 20-15 észterei is. 5, példa: 8 g 16-alfa-etil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-ont 9 20 g 2,3-diklór-j 5,6-dicián-benzokihonnal oxidálunk, a 2. példában a 1'6-alfa-metil-vegyület esetében ismertetetthez hasonló módon, forrásban tartott dioxános közegben. A terméket éterből kristályosítva 2,9 g 16-alfa-etil-pregna-l,4-dién-25 -20-béta-ol-3-ont kapunk, amelynek ibolyántúli abszorpciója ^ma x = 244 millimikron, « == = 15 100. ) E vegyület acetátját, propionátját,. fenilpropionátját és hemiszukcinátját az 1. példában 30 leírthoz hasonló módszerekkel állíthatjuk elő. Ugyanilyen módon állítható elő a 16-alfaizopropil-pregna-l,4-dién-20-béta-ol-3-on és a 16-alfa-butil-pregna-l,4-dién-20-béta-ol-3-on is. Az előbbi vegyületből az ecetsavból, valerián;jj savból, kaprilsavból és béta-fenil-propionsavból származtatható 20-észtereket, míg a második vegyületből az ecetsavból, vajsavból és önantsavból származtatható 20-észtereket állítottuk elő. 40 6. példa: 3,25 g 16-alfa-etil-pregna-4,8-dién-20-béta-ol-3-ont 3 g 2,3-diklór-5,6-diciánrbenzokinonnal. 45 32,5 ml dioxánban visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűlés után a hideg oldatot éterrel és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot egyesítjük a mosófolyadékokkal, négyszer vízzel, négyszer 0,25 n nátriumhidroxidoldattal és vé-50 gül semleges reakcióig vízzel mossuk. A kivonatot megszárítjuk és bepároljuk, amikor is 2,6 g szilárd terméket kapunk; ezt éter és metilénklorid elegyében oldjuk, az oldatot rövid alumíniumoxid-oszlopon vezetjük. keresztül és az 53 oszlopot továbi éter-metilénklorid eleggyel átmossuk. Az eluátumokat és a mosófolyadékokat egyesítjük és szárazra bepároljuk. A maradékot éter és metilénklorid elegyéből kristályosítjuk; 2,1 g 16-arfa-etil-pregna-L4,6-trién-20-béta-ol-50 -3-ont kapunk, 2,1 g hozammal; a termék ibolyántúli abszorpciója: í-max = 223' (^ = 10 800), 257 (f.— 10 250) és 302 (e = 12 400). E termék acetátja, propionátja, hemiszukcinátja és dekanoátja az 1. példában leírthoz ha-65 sonló módszerekkel állítható elő. 3
